酒精性肝硬化的發(fā)病機(jī)制是什么？

1、病理過(guò)程（如病毒性肝炎和中毒性肝炎）；有的以大囊泡性肝脂肪變性途徑（如酒精性肝病）；有的以長(zhǎng)期肝內(nèi)，外膽汁淤積或肝靜脈回流障礙，致門脈區(qū)或小葉中央?yún)^(qū)纖維化的途徑等，不論何種病因，哪種途徑，都涉及到肝細(xì)胞炎性壞死，結(jié)節(jié)性肝細(xì)胞再生和肝纖維化等3個(gè)相互聯(lián)系的病理過(guò)程。

（1）肝細(xì)胞炎性壞死：肝臟在長(zhǎng)期或反復(fù)的生物，物理，化學(xué)，代謝產(chǎn)物或免疫損傷等病因作用下，均可發(fā)生彌漫性肝細(xì)胞變性壞死，肝小葉結(jié)構(gòu)破壞，塌陷，若炎癥，壞死持續(xù)不斷，各種炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，將釋放各種細(xì)胞因子，促進(jìn)細(xì)胞外間質(zhì)尤其是膠原蛋白的生成增多，因此，肝細(xì)胞炎性壞死不單是肝硬化發(fā)生和發(fā)展的始動(dòng)因素，而且貫穿整個(gè)病變過(guò)程。

（2）肝細(xì)胞再生：肝細(xì)胞再生是對(duì)肝損傷后的修復(fù)代償過(guò)程，但由于肝小葉纖維支架斷裂或塌陷，再生肝細(xì)胞不能沿原支架按單細(xì)胞索輪狀排列生長(zhǎng)，形成多層細(xì)胞相互擠壓的結(jié)節(jié)狀肝細(xì)胞團(tuán)（再生肝結(jié)節(jié)），結(jié)節(jié)周圍無(wú)匯管區(qū)，缺乏正常的血循環(huán)供應(yīng)，再生肝細(xì)胞形態(tài)大小不一，常有脂肪變性或萎縮，再生結(jié)節(jié)可壓迫，牽拉周圍的血管，膽管，導(dǎo)致血流受阻，引起門靜脈壓力升高。

（3）肝纖維化和假小葉形成：肝纖維化系指肝細(xì)胞外的間質(zhì)細(xì)胞（貯脂細(xì)胞，成纖維細(xì)胞，炎性免疫效應(yīng)細(xì)胞等）增生和細(xì)胞外間質(zhì)成分生成過(guò)多，降解減少，致在肝內(nèi)大量沉積，細(xì)胞外間質(zhì)包括膠原（Ⅰ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ，Ⅵ型），糖蛋白（纖維連接蛋白，層粘連蛋白）和蛋白多糖（硫酸軟骨素，硫酸皮膚素，透明質(zhì)酸）3類大分子組成，分布于肝臟間質(zhì)，肝細(xì)胞及血管的基底膜，Ⅰ，Ⅲ型膠原分布于匯管區(qū)，Ⅳ型位于小葉血管，膽管的基底膜，Ⅴ型位于肝血竇周圍和門脈區(qū)；纖維連接素，層粘連蛋白與透明質(zhì)酸等是細(xì)胞外非膠原蛋白成分，具有連接和固定作用與膠原相互連接，形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，影響了肝臟細(xì)胞成分的基因表達(dá)，肝臟在肝炎病毒，酒精及其中間代謝產(chǎn)物乙醛，血吸蟲(chóng)卵，缺氧或免疫損傷等作用下，引起急性，慢性，炎癥壞死，激活單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生各種細(xì)胞因子如血小板源生長(zhǎng)因子，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子，腫瘤壞死因子，IL-1等。

作用于貯脂細(xì)胞，成纖維細(xì)胞，促其分化增生并分泌，生成大量膠原纖維，各型膠原比例與分布發(fā)生變化，Ⅰ/Ⅲ型膠原比值增加，大量Ⅰ，Ⅳ型膠原沉積于Disse腔，使肝竇內(nèi)皮細(xì)胞間窗的數(shù)量和大小縮減，甚至消失，形成肝竇毛細(xì)血管化，導(dǎo)致門脈壓力增高，同時(shí)妨礙肝細(xì)胞與肝竇間營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的交換，進(jìn)一步加重肝細(xì)胞的損害，增生的膠原纖維組織自匯管區(qū)-匯管區(qū)或匯管區(qū)-中央靜脈延伸擴(kuò)展，形成纖維間隔，不僅包繞再生肝結(jié)節(jié)，并將殘存的肝小葉（一個(gè)或幾個(gè)）重新分割，改變成為假小葉，形成肝硬化的典型形態(tài)變化，假小葉內(nèi)的肝細(xì)胞沒(méi)有正常的血循環(huán)供應(yīng)系統(tǒng)，在炎癥持續(xù)作用下，又可引起肝細(xì)胞再壞死及膠原纖維增生，如此反復(fù)發(fā)展，假小葉形成越來(lái)越多，病變不斷加重，導(dǎo)致肝內(nèi)，外血循環(huán)障礙及肝能日益惡化。

2、病理分類肝硬化因病因，炎癥程度以及病情發(fā)展的不同，可呈現(xiàn)不同的病理類型，目前仍多采用1974年國(guó)際肝膽會(huì)議所確定的病理分類，按結(jié)節(jié)大小，形態(tài)分為4型。

（1）小結(jié)節(jié)性肝硬化：結(jié)節(jié)大小比較均勻，一般在3～5mm，最大不超過(guò)1cm，纖維隔較細(xì)，假小葉大小一致，此型肝硬化最多見(jiàn)。

（2）大結(jié)節(jié)性硬化：結(jié)節(jié)較粗大，且大小不均，直徑一般在1～3cm，以大結(jié)節(jié)為主，最大直徑可達(dá)3～5cm，結(jié)節(jié)由多個(gè)小葉構(gòu)成，纖維隔寬窄不一，一般較寬，假小葉大小不等，此型肝硬化多由大片肝壞死引起。

（3）大小結(jié)節(jié)混合性肝硬化：為上述二型的混合型，大結(jié)節(jié)和小結(jié)節(jié)比例大致相等，此型肝硬化亦甚多見(jiàn)。

（4）不完全分隔性肝硬化：又稱再生結(jié)節(jié)不明顯性肝硬化，其特點(diǎn)為纖維增生顯著，向小葉內(nèi)延伸，然肝小葉并不完全被分隔；纖維組織可包繞多個(gè)肝小葉，形成較大的多小葉結(jié)節(jié)，結(jié)節(jié)內(nèi)再生不明顯，此型的病因在我國(guó)主要為血吸蟲(chóng)病。