HCV感染肝細(xì)胞的進(jìn)入因子NPC1L1被鑒定

　　根據(jù)美國(guó)伊利諾伊大學(xué)加州醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)研究，鑲嵌在人肝細(xì)胞膜中的一種有助于膽固醇吸收的分子也允許丙肝病毒(hepatitis C virus, HCV)進(jìn)入肝細(xì)胞，這是HCV感染的第一步。研究人員說(shuō)，這種膽固醇受體分子大有希望成為抗病毒療法的新靶標(biāo)，而且一種得到批準(zhǔn)的藥物早就存在。這些研究發(fā)現(xiàn)在線發(fā)表在《自然-醫(yī)學(xué)》期刊上。

　　依據(jù)美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，估計(jì)有410萬(wàn)美國(guó)人感染HCV。它攻擊肝臟，導(dǎo)致炎癥產(chǎn)生。大多數(shù)人起初都不會(huì)顯現(xiàn)出癥狀，而且可能也不知道他們感染上HCV直到幾十年后肝臟損害才在常規(guī)的醫(yī)學(xué)測(cè)試中顯現(xiàn)出來(lái)。

　　以前的研究證實(shí)膽固醇一定程度上參與HCV感染。伊利諾伊大學(xué)加州醫(yī)學(xué)院研究人員猜測(cè)一種已知有助于維持膽固醇平衡的受體NPC1L1可能也將HCV運(yùn)輸進(jìn)肝細(xì)胞。

　　該項(xiàng)研究的主要研究者Susan Uprichard是醫(yī)學(xué)、微生物學(xué)和免疫學(xué)領(lǐng)域的助理教授。她說(shuō)，這種受體在很多物種的胃腸道中比較常見(jiàn)，但是在人類和黑猩猩中只在肝細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)，這些靈長(zhǎng)類動(dòng)物是唯一能夠被HCV感染的動(dòng)物。Uprichard和她的同事們證實(shí)抑制或阻止接觸NPC1L1受體可以阻止HCV進(jìn)入和感染細(xì)胞。

　　該研究論文第一作者Bruno Sainz說(shuō)，因?yàn)檫@種受體參與膽固醇代謝，所以它早就被人們仔細(xì)研究過(guò)。他說(shuō)，一種“特異性地和唯一地靶向NPC1L1”的藥物已經(jīng)存在而且獲得批準(zhǔn)用于降低膽固醇水平。

　　Sainz說(shuō)，這種FDA(即美國(guó)食品和藥物管理局)批準(zhǔn)的藥物依折麥布(銷售商標(biāo)名為Zetia)已經(jīng)在市場(chǎng)上銷售，能夠非常好地靶向這種受體，因此研究人員就有了一種理想的方法來(lái)測(cè)試NPC1L1是否參與HCV感染。

　　他們?cè)诩?xì)胞培養(yǎng)物和小動(dòng)物模型中在與HCV孵育之前、期間和之后使用該藥物阻斷這種受體以便評(píng)價(jià)該受體在HCV感染上所起的作用以及該藥物作為一種抗肝炎試劑的潛力。

　　研究人員證實(shí)依折麥布在細(xì)胞培養(yǎng)物和移植人肝細(xì)胞的小鼠中都能抑制HCV感染。而且，不同于當(dāng)前能夠獲得的其他藥物，依折麥布能夠抑制所有6種HCV類型。Uprichard說(shuō)，這項(xiàng)研究很可能為治療HCV鋪平道路。

　　Uprichard說(shuō)，盡管當(dāng)前的很多藥物是高度毒性的而且服用免疫抑制藥物的移植患者經(jīng)常也不能忍受它們，但是依折麥布相當(dāng)安全，那些控制膽固醇水平的人長(zhǎng)期使用也不產(chǎn)生傷害。因?yàn)橐勒埯湶寄軌蜃柚笻CV進(jìn)入細(xì)胞，所以它可能能夠與當(dāng)前的其他藥物進(jìn)行聯(lián)合使用。在美國(guó)，HCV是進(jìn)行肝臟移植的主要原因，但是感染HCV的病人在接受移植后仍然產(chǎn)生問(wèn)題，因?yàn)镠CV能夠攻擊新的肝臟。

　　“我們預(yù)測(cè)未來(lái)的HCV療法是一種利用藥物混合物進(jìn)行治療的方法，就像治療AIDS那樣?；诩?xì)胞培養(yǎng)物和小鼠模型數(shù)據(jù)，我們期待依折麥布，一種HCV進(jìn)入抑制劑，可能與當(dāng)前的抗HCV藥物發(fā)揮出巨大的協(xié)同效應(yīng)，從而導(dǎo)致治療療效性得到改善?！?Uprichard說(shuō)。