HCV感染易慢性化 丙肝的發(fā)病機(jī)制是什么？

　　HCV進(jìn)入體內(nèi)之后，引起病毒血癥。血漿中HCV濃度約為100—100000000/ml。病毒血癥間斷地出現(xiàn)于整個病程。在第一周即可從血液或肝組織中用PCR法檢出HCV RNA。第2周開始，可檢出抗HCV。少部分病例感染3個月后才檢測到抗HCV。由于缺乏適當(dāng)?shù)募?xì)胞培養(yǎng)體系，HCV致病機(jī)制方面的研究受到一定限制。目前研究認(rèn)為HCV致肝細(xì)胞損傷有下列因素的參與，其中免疫應(yīng)答起著更重要的作用。

　　1、HCV直接殺傷作用：HCV在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制干擾細(xì)胞內(nèi)大分子的合成，增加溶酶體膜的通透性而引起細(xì)胞病變；另外，HCV表達(dá)產(chǎn)物(蛋白)對肝細(xì)胞有毒性作用，在體外表達(dá)HCV某些蛋白(如包膜蛋白)時，發(fā)現(xiàn)它們對宿主菌或細(xì)胞有毒性作用。

　　2、宿主免疫因素已證實(shí)肝組織內(nèi)存在HCV特異細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞(CD8+T細(xì)胞)，可攻擊HCV感染的肝細(xì)胞。另外，CD4+Th細(xì)胞被致敏后分泌的細(xì)胞因子，在協(xié)助清除HCV的同時，也導(dǎo)致了免疫損傷。

　　3、自身免疫，HCV感染者常伴有自身免疫改變，如膽管病理損傷與自身免疫性肝炎相似;常合并自身免疫性疾病，血清中可檢出多種自身抗體，如抗核抗體、抗平滑肌抗體、抗單鏈DNA抗體、抗線粒體抗體等，均提示自身免疫機(jī)制的參與。

　　4、細(xì)胞凋亡：正常人肝組織內(nèi)無Fas分子的表達(dá)HCV感染肝細(xì)胞內(nèi)有較大量的Fas表達(dá)，同時，HCV可激活CTLFasL五，F(xiàn)as和FasL是誘導(dǎo)細(xì)胞凋滅亡的膜蛋白分子，二者結(jié)合導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。

　　HCV感染后易慢性化，超過50%的HCV感染者轉(zhuǎn)為慢性化的可能原因主要有：

　　1、HCV的高度變異性。HCV在復(fù)制過程中由于所依賴之RNA的RNA聚合酶缺乏校正功能，在HCV RNA的復(fù)制過程中容易出現(xiàn)錯誤；同時由于機(jī)體免疫壓力使HCV不斷發(fā)生變異，甚至在同一個體出現(xiàn)變種毒株，病毒即以此來逃避宿主機(jī)體的免疫監(jiān)視，導(dǎo)致慢性化；

　　2、HCV對肝外細(xì)胞的泛嗜性。特別是存在于外周血單核細(xì)胞(PBMC)中的HCV，成為反復(fù)感染肝細(xì)胞的來源；

　　3、HCV在血液中滴度低，免疫原性弱，機(jī)體對其免疫應(yīng)答水平低下，甚至產(chǎn)生免疫耐受，造成病毒持續(xù)感染。

　　HCV與HCC的關(guān)系也很密切。但HCV與HBV不同，它不經(jīng)過與肝細(xì)胞染色體整合的過程。從HCV感染到HCC的發(fā)生通常要通過慢性肝炎和肝硬化的階段。現(xiàn)在認(rèn)為，慢性炎癥導(dǎo)致肝細(xì)胞不斷的破壞和再生是HCC發(fā)生的重要因素。