轉移性肝癌應該如何用藥輔助治療

　　此法適用于原發癌根治術后有可能復發者、已知抗癌藥物確實有效或復發時治愈的機會較小，以及所有輔助療法無不良反應者。大多數患者術后不需要使用輔助性化療。Duck A和B期的結直腸癌，術中常規作腸系膜和主動脈旁淋巴結活檢，對指導是否使用輔助性化療有所幫助。雖然肝臟是結直腸癌切除后常見的轉移器官，但發生肝臟轉移者僅占復發者的1/4，針對肝臟進行輔助化療只能延長部分復發者的生存期，因此有必要根據具體情況選擇性應用化療。Taylor等（1979）在結直腸癌切除后立即經門靜脈持續灌注氟尿嘧啶（5-FU），每天1g共7天。平均隨訪期27個月后發現治療組43例中有2例肝轉移（5%），對照組47例中有13例肝轉移（28%），兩組有明顯差異。此項研究雖然令人鼓舞，但是由于兩組不是嚴格對照的隨機研究，且隨訪時間較短，尚不能作出肯定的結論。結直腸癌輔助性化療的主要問題是缺少有效的抗癌藥物。近年來主張對有適應證者長時間用氟尿嘧啶（5-FU）作輔助性化療，并已證實對部分Duck C期直腸癌確能明顯延長生存期。Higginb等（1984）報道應用氟尿嘧啶（5-FU）和洛莫司汀（環己亞硝脲，Me-CCNU）對切除結直腸癌標本中有1～4個淋巴結陽性患者做輔助性化療，能明顯延長部分患者的生存期。

　　目前已知有多種氟尿嘧啶的增效藥物，作用各不相同，但均系在細胞代謝水平上影響氟尿嘧啶（5-FU）對腫瘤細胞的殺傷作用，如羥基脲（Hydroxyurea）可使腫瘤細胞同步化，定期給甲氨蝶呤能增加細胞內氟尿嘧啶（5-FU）的積聚。Torobian等（1984）報道間斷應用全靜脈高營養能改變腫瘤細胞的代謝，增強甲氨蝶呤和多柔比星（阿霉素）的療效。

　　增加腫瘤組織內的相關藥物濃度，以改進治療指數的方法有用抗體或脂質體做導向治療、用減毒化合物特異性阻斷藥物的毒性反應或刺激骨髓增生，以及充分發揮全植入式藥物釋放系統（DDS）的作用等。Order等（1980）用放射性核素碘標記抗CEA和抗鐵蛋白單抗做腫瘤導向治療。Uozmi等（1982）報道雙途徑灌注化療（two route infusion chemotherapy），即經腫瘤供血動脈灌注抗癌藥物，同時經周圍靜脈給解毒藥。改進區域性全植入式藥物釋放系統可借助于減緩腫瘤的供血流速而增加每次給藥的濃度。方法有加作肝動脈結扎、輸注降解微球阻斷供血動脈、用有球囊的導管裝置以及用血管收縮藥如腎上腺素、血管緊張素或加壓素等。尚有用含藥的非降解微球或經肝動脈輸注碘化油等。

　　肝臟隔離灌注技術是在最大限度釋放抗癌藥物到達肝臟的同時最低限度地減少藥物向體循環泄漏。此法雖已有臨床應用的報道，但是與區域性灌注同樣都受到肝臟毒性的限制，亦不能用于治療肝外的病變。聯合藥物與高溫并用療法目前仍處于試驗發展階段。目前有一系列的離子親和藥物如甲硝唑等作為放射增敏劑應用于臨床，其原理是在壞死的腫瘤細胞和氧供良好的腫瘤細胞之間存在有對放射線不敏感的低氧供的腫瘤細胞，這些細胞仍有增生分裂的能力，如用增敏劑后則有被放射殺傷的可能性。此外，甲硝唑結合射頻高溫和肝動脈灌注抗癌藥物療法目前仍處于臨床試用階段。今后治療繼發性肝癌最重要的研究方向仍期待于篩選出更多有效的抗癌藥物。