無排卵型功能失調性子宮出血是怎么引起的

一、發病原因

1、青春期

青春期功血患者血E2水平在育齡婦女的正常范圍內，但無正常月經周期中期的血LH、FSH峰，提示主要病因是下丘腦-垂體對雌激素的正反饋反應異常。青春期中樞神經系統-下丘腦-垂體-卵巢軸正常功能的建立需經過一段時間。月經初潮1年內，80%的月經是無排卵月經。初潮后2～4年內無排卵月經占30%～55%，初潮5年時可能仍有不到20%的月經周期尚無排卵，有1/3的周期為黃體不足。這是由于卵巢軸正反饋調節機的建立需要更復雜精細的調控。如果此時受到過度勞累、應激等刺激，或肥胖、胰島素抵抗等遺傳因素的影響，就可能引起功血或其他月經病，如多囊卵巢綜合征。

2、絕經過渡期

此時婦女卵泡儲備低，對促性腺激素的敏感性也降低，或下丘腦-垂體對性激素正反饋調節的反應性降低，因而可先出現黃體功能不足，間斷或不規則排卵，最終排卵停止。此時卵泡仍有一定程度的發育、但緩慢、不充分，或退化不規則，不足以引起正反饋，造成孕激素水平不足或缺如而引起本病。

3、育齡期

可因內、外環境內某種刺激，如勞累、應激、流產、手術或疾病等引起短暫的無排卵。亦可因肥胖、多囊卵巢綜合征、高泌乳素血癥等長期存在的因素引起持續無排卵。

二、發病機制

功能失調性子宮出血的病理生理改變為中樞神經系統下丘腦-垂體-卵巢軸神經內分泌調控異常或卵巢、子宮內膜或肌層局部調控功能的異常。

少數無排卵婦女可有規律的月經，臨床上稱為“無排卵月經”，多數無排卵婦女出現月經紊亂。卵巢內卵泡有不定時、不同程度的發育，無優勢卵泡及黃體形成。發育中的卵泡持續分泌不等量的雌激素，但不足以誘導血LH峰；孕酮水平低下，使子宮內膜持續增殖甚至增生。由于卵泡發育與退化無規律，血內雌激素水平也呈不規律的波動；子宮內膜因雌激素不足或波動，不規律地脫落，即退化脫落的部位、深度、范圍及時機皆可不規律，發生雌激素撤退或突破性出血。

1、雌激素撤退性出血對切除卵巢的婦女給予適當劑量及療程的雌激素后停藥，或將雌激素量減少一半以上，即會發生子宮出血，被稱為“雌激素撤退性出血”。但是如所給的雌激素劑量過低，療程過短，或雌激素減量的幅度過小，也可無子宮出血。絕經后婦女血雌激素濃度在低水平上也有波動，但并無月經來潮。這是因為子宮內膜增殖必須達到一定厚度后失去激素支持時才會出現出血，有的學者設想為“雌激素的內膜出血閾值”；超過這一閾值后，如果減弱雌激素的刺激到上述閾值以下，即會出現子宮出血；反之，如雌激素刺激強度低于上述閾值，并在此閾值水平以下波動，則并不出現出血。

2、雌激素突破性出血相當濃度的雌激素長期作用，無孕激素的對抗影響，可造成子宮內膜過度增殖以至于不同程度的增生。無對抗雌激素的刺激通過直接作用于血管，減低血管張力；刺激間質VEGF表達，減少PGF2a、AngⅡ的生成，促進一氧化氮（NO）、PGE2、前列環素（PGI2）生成等途徑引起血管擴張、血流增加，或由于內膜間質、血管、腺體發育不同步，溶酶體發育過度而不穩定，釋放水解酶，而引起出血增多或持續不斷、不可預計，被稱為“雌激素突破性出血”。