哪些藥物可治療子宮肌瘤

【治療措施】

子宮肌瘤的治療方式取決于患者年齡，癥狀有無，肌瘤的部位、體積大小、生長速度、數目，造成子宮的變形情況，是否保留生育功能及病人的意愿等因素而定。其處理有以下幾種方式。

一、期待療法 肌瘤較小，無癥狀，無并發癥及無變性，對健康無影響。圍絕經期病人，無臨床癥狀，考慮到卵巢功能減退后可能使肌瘤退縮或縮小。以上情況均可采取期待療法，即在臨床及影象學方面實行定期隨訪觀察（3～6個月1次）。根據復查情況再決定其處理。

通常，絕經后肌瘤自然退縮，故不需手術處理。然而，肌瘤患者年齡40有余，距絕經可能還有幾年，也可以考慮手術。但術前可先行藥物保守治療，藥物有效者也可暫不手術。還應注意，絕經后婦女肌瘤，少數患者肌瘤并不萎縮反而增大者，故應加強隨訪。

二、藥物治療 藥物治療有不少新進展。

（一）藥物治療的適應癥

1。年輕要求保留生育功能者。生育年齡因肌瘤所致不孕或流產，藥物治療后使肌瘤萎縮促使受孕，胎兒成活。

2。絕經前婦女，肌瘤不很大，癥狀亦輕，應用藥物后，使子宮萎縮絕經，肌瘤隨之萎縮而免于手術。

3。有手術指征，但目前有禁忌癥需要治療后方可手術者。

4。患者合并內科、外科疾病不能勝任手術或不愿手術者。

5。選擇藥物治療前，均宜先行診斷性刮宮做內膜活檢，排除惡性變，尤對月經紊亂或經量增多者。刮宮兼有診斷及止血作用。

藥物治療的根據在于，子宮肌瘤為性激素依賴性腫瘤，故采用拮抗性激素的藥物以治療。新近應用的是暫時性抑制卵巢的藥物。丹那唑、棉酚為國內常用藥物。其他雄激素、孕激素及維生素類藥物也使用。自1983年開始研究報道，應用促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）成功的縮小了子宮平滑肌瘤。研究證明GnRHa間接地減少垂體水平促性腺激素分泌，從而有效地抑制卵巢功能，即所謂“降調節”（downregulation）現象。

（二）藥物種類及用法

1.LHRH激動劑（LHRH-A）：即GnRHa為近年來一種新型抗婦科疾病藥物。LHRH大量持續應用后，垂體細胞受體被激素占滿而無法合成與釋放FSH及LH;另外，LHRH有垂體外作用，大劑量應用后促使卵巢上的LHRH受體增多，降低卵巢產生雌、孕激素能力。由于藥物明顯抑制FSH，減少卵巢激素分泌，其作用似“藥物性卵巢切除”，使肌瘤萎縮。LHRH與LHRH-A為同功異質體，但后者較前者活性高數十倍。

用法：LHRH-A，多用肌注，也可用于皮下植入或經鼻噴入。自月經第一天起肌注100～200μg，連續3～4個月。其作用取決于應用劑量、給藥途徑和月經周期的時間。用藥后肌瘤平均縮小40～80%，癥狀緩解、貧血糾正。血清E2下降與肌瘤縮小相一致。FSH.LH無明顯變化。停藥后不久肌瘤又重新長大，提示LHRH-A的作用是暫短的和可逆的。如用于圍絕經期，在有限時間內達到自然絕經。如用于保留生育者，當肌瘤縮小、局部血流減少，從而減少手術中出血和縮小手術范圍；或原影響輸卵管口肌瘤，治療后肌瘤縮小使不通暢的輸卵管變通暢，提高受孕率。為減少停藥后肌瘤重新長大，在用LHRH-A時，序貫應用醋酸甲孕酮200～500mg，則可維持其療效。

副作用為潮熱、出汗、陰道干燥或出血障礙。因低雌激素作用可有骨質疏松可能。

2。丹那唑：具有微弱雄激素作用。丹那唑抑制丘腦、垂體功能，使FSH.LH水平下降，從而抑制卵巢類固醇的產生，亦可直接抑制產生卵巢類固醇的酶。從而使體內雌激素水平下降而抑制子宮生長，內膜萎縮而閉經。同時，肌瘤亦萎縮變小。但年輕者應用，停藥6周后月經可恢復。故需重復應用。

用法：200mg，1日3次口服，從月經第二天開始連續服6個月。

應為潮熱、出汗、體重增加、痤瘡、肝功SGPT升高（用藥前后查肝功）。停藥2～6周可恢復。

3。棉酚：是從棉籽中提出的一種雙醛萘化合物，作用于卵巢，對垂體無抑制，對子宮內膜有特異萎縮作用，而對內膜受體也有抑制作用，對子宮肌細胞產生退化作用，造成假絕經及子宮萎縮。此藥有中國丹那唑之美稱，用于治療子宮肌瘤癥狀改善有效率為93.7%，肌瘤縮小為62.5%。

用法：20mg，每日1次口服，連服2個月。以后20mg，每周2次，連服1個月。再后1周1次，連服1個月，共4個月。因棉酚副作用為腎性排鉀，故需注意肝、腎功能及低鉀情況。通常用棉酚時需加服10%枸櫞酸鉀。停藥后卵巢功能恢復。

4。維生素類：應用維生素治療子宮肌瘤在于它可降低子宮肌層對雌激素的敏感性，對神經內分泌系統有調節作用，使甾體激素代謝正常化而促使肌瘤縮小。1980年蘇聯Палла дии報道以vit A為主，加vit B、C、E等綜合治療小肌瘤，效果達80%以上，無副作用。國內包巖亦試用，治愈率達71.6%，此法適用于小型肌瘤。

用法：vit A150，000IU，自月經第十五～二十六天，每日口服。vit Bco1片1日3次，自月經第五～十四天口服。vitc，0.5，每日2次，自月經第十二～二十六天口服。vit E 100mg，1日1次，于月經第十四～二十六日口服，共服6個月。

5。雄激素：對抗雌激素，控制子宮出血（月經過多）及延長月經周期。

用法：甲基睪丸素10mg，舌下含化，每日1次，連服3個月。或月經干凈后4～7天開 始，每日肌注丙酸睪丸酮1次，每次25mg，連續8～10日，可獲止血效果。長效男性素為苯乙酸睪丸素，作用比丙酸睪丸酮強3倍，150mg每月注射1～2次。一般不會出現男性化，即使出現，停藥后癥狀自然消失。雄激素應用宜在6個月以內，如需再用，應停1～2月后。

按上述劑量長期給藥，多無副作用。可使近絕經婦女進入絕經期而停止出血。用雄激素后不僅可使肌瘤停止生長，而且可使1/3～1/2的患者的肌瘤退化、萎縮變小。因雄激素使水鹽潴留，故對心力衰竭、肝硬化、慢性腎炎、浮腫等患者應慎用或忌用。由于有的學者認為肌瘤的發生還可能與雄激素有關，故有的傾向不用雄激素。

6。孕激素：孕激素在一定程度上是雌激素的對抗劑，且能抑制其作用，故有的學者用孕激素治療伴有卵泡持續存在的子宮肌瘤。常用孕激素有：甲孕酮（安宮黃體酮）、婦寧片（甲地孕酮）、婦康片（炔諾酮）等。可根據患者具體情況行周期或持續治療的假孕療法，使肌瘤變性、軟化。但因可使瘤體增大和不規則子宮出血，不宜長期應用。

甲孕酮：周期治療為每日口服4mg，自月經第六～二十五天口服。持續療法：第一周4mg，1日3次口服，第二周8mg，1日2次。以后10mg，1日2次。均持續應用3～6個月。亦有用10mg，1日3次，連服3個月。

婦康片：周期治療為每日口服5～10mg，自月經第六～二十五天或第十六～二十五日。持續療法為第一周5mg，1日1次，第二周10mg，1日1次。以后10mg，1日2次。均應用3～6個月。

7。三苯氧胺（tamoxifin，TMX）：TMX為雙苯乙烯衍生物，為一種非甾體的抗雌激素藥物。它是通過與胞漿中ER競爭性結合，形成TMX-ER的復合物，運送至細胞核內長期潴留。TMX先作用于垂體，繼而影響卵巢，同時對卵巢亦有直接作用。TMX對ER陽性效果較好。

用法：10mg，1日3次口服，連服3個月為一療程。副反應有輕度潮熱、惡心、出汗、月經延遲等。

8。三烯高諾酮（R2323）：即內美通（nemestran），為19去甲睪酮衍生物，具有較強的抗雌激素作用，它抑制垂體FSH、LH分泌，使體內雌激素水平下降，子宮縮小，主要用于治療子宮肌瘤。

用法：5mg，每周3次，陰道放置，宜長期應用，防止子宮反跳性增大。治療初6個月，療效佳，子宮縮小明顯。副反應為痤瘡、潮熱、體重增加。

在肌瘤患者的出血期，出血量較多，可用子宮收縮藥或口服、肌注止血藥。如益母草流浸膏、益母草膏、催產素、麥角新堿等。止血藥有婦血寧、三七片、止血敏、止血芳酸、止血環酸、6-氨基乙酸等。鈣劑可興奮子宮肌張力和增加血液的凝固性能，也可試用。如10%葡萄糖酸鈣5～10ml靜注，或用5%氯化鈣30～35ml溫液灌腸。

不可忘記的是，陰道出血止血藥收效不顯時，診斷性刮宮，不僅對診斷有幫助，且對止血也有效果。

有貧血者應糾正貧血，服用維生素、鐵劑或輸血。

中藥治療可減少月經量，詳月經病章。

凡藥物治療失敗，不能減輕癥狀而加重者或疑惡性變者則應手術治療。

三、手術治療 肌瘤患者，子宮附件切除的年齡，以往定為45歲以上。現在看來，要從實際出發，尤其是根據婦科內分泌學的進展，卵巢的保留年齡一般以50歲為界（絕經年齡平均49.5歲），即50歲以內者，能保留卵巢者應予保留。或者50歲以后未絕經者的正常卵巢也應予保留，不以年齡劃線。因為，正常絕經后卵巢仍具有一定內分泌功能，還要工作5～10年。保留卵巢有助于隱定植物神經，調節代謝，有利于向老年期過渡。子宮也有其內分泌作用，它是卵巢的靶器官，也不應隨便切除。通常子宮切除的年齡定為45歲以上，45歲以下者，尤40歲以下，宜行肌瘤挖除術。行保留附件者，如雙側均可保留，則保留雙側比僅保留單側為好。保留卵巢其卵巢癌的發生率為0.15%，不高于未切子宮者。

（一）肌瘤切除術：系將子宮上的肌瘤摘除，保留子宮的手術。主要用于45歲以下，尤40歲以下者。這不僅僅是為了不孕癥婦女因無子女而作的手術，即是已有子女，肌瘤較大，直徑大于6cm;月經過多，藥物保守無效；或有壓迫癥狀；粘膜下肌瘤；肌瘤生長較快者。為了心身健康也應采取剜除術。至于肌瘤數目，通常限于15個以內。迫切要子女，數目再多，甚至超過100個以上者也有挖除后得子的例子。山東省立醫院挖除最多為116個肌核。

如肌瘤有惡變，伴嚴重的盆腔粘連，如結核或內膜異位癥等；或宮頸細胞學高度可疑惡性者為挖除的禁忌。

做肌瘤挖除術者，術前最好有子宮內膜的病理檢查，以排除子宮內膜癌前病變或癌變。術中注意肌瘤有否惡性變，有可疑時送快速切片檢查。

經腹子宮肌瘤剜除，為防止術后發生腹腔粘連，子宮上的切口應于前壁為好，且盡量少做切口，從一個切口盡量多剜除肌瘤。還應盡量避免穿透子宮內膜。切口止血要徹底，縫合切口不留死腔。術畢子宮切口盡量做到腹膜化。粘膜下肌瘤，已脫于宮頸者可經陰道切除肌瘤，切除時避免過度牽引以免切除時損傷宮壁。未脫出者，也可經腹子宮切開取出。術后處理應給止血藥與抗生素；未孕者應避孕1～2年；日后妊娠應警惕子宮破裂及胎盤植入，足月時宜實行選擇性剖宮產。肌瘤剜除術后還有復發可能，宜定期檢查。

（二）子宮切除術：在期待療法、藥物療法尚不能改善病人癥狀，需手術者又不符合肌瘤切除者，宜行子宮切除術。子宮切除可選用全子宮切除或陰道上子宮切除。子宮切除術，以經腹為主，個別腫瘤小，附件無炎癥粘連，腹壁過于肥胖，腹壁有濕疹者可考慮經陰道。

經腹優點是：技術操作比經陰道簡單，出血少；肌瘤大，附件粘連也能較易處理。不足之處為如有直腸膀胱膨出，陰道壁松弛者多需另行陰道手術。

宮頸、闊韌帶肌瘤等復雜病例所致盆腔臟器（輸尿管、膀胱、直腸、大血管等）的解剖變異及粘連嚴重，手術不易暴露等均給手術帶來很大困難，這些問題可參閱婦科手術學專著。

大的粘膜下肌瘤引起出血而繼發嚴重貧血，一般常在輸血改善機體情況后再予手術（單純肌瘤切除或子宮切除術）。但在邊遠的農村有時缺乏血源，出血不停止，又不宜搬動行走，子宮頸口開大，肌瘤已突出宮頸口外或近陰道口者，應經陰道摘除肌瘤，往往更有助于止血和糾正一般情況。

切除一般皆主張做全子宮切除，尤其伴有宮頸肥大、裂傷或糜爛嚴重者。但如患者一般情況差，技術條件受限，也可只行次全子宮切除，殘端癌發生率只不過占1～4%左右。但術后仍宜定期檢查。

四、放射治療 用于藥物治療無效而有手術治療禁忌或拒絕手術治療者。但也有一定的禁忌癥：

（一）40歲以下患者一般避免使用放療，以免過早引起絕經癥狀。

（二）粘膜下肌瘤（基底部寬的粘膜下肌瘤可行X線治療）。在鐳療后易發生壞死，而引起嚴重的宮腔盆腔感染。

（三）盆腔炎：盆腔急慢性炎癥，尤其疑有附件膿腫，不宜使用，因為放射治療可激發炎癥。

（四）肌瘤超過5個月妊娠子宮大小者或子宮頸肌瘤，宮腔內置鐳常不能獲得預期效果。

（五）子宮肌瘤有惡性變或可疑者。

（六）子宮肌瘤與卵巢瘤同時存在。