黏多糖貯積癥Ⅰ型特效藥拉羅尼酶濃溶液在華獲批

2020年6月3日，中國上海 – 賽諾菲今天宣布中國國家藥品監督管理局已批準注射用拉羅尼酶濃溶液（商品名：艾而贊， Aldurazyme）用于確診為黏多糖貯積癥Ⅰ型（MPS Ⅰ）患者的長期酶替代治療，用于治療疾病的非神經系統表現。黏多糖貯積癥Ⅰ型是一種主要在兒童期發病的罕見遺傳病，嚴重損害兒童身心健康。艾而贊可以用于所有年齡段和不同疾病嚴重程度的MPS Ⅰ患者，填補了國內特異性治療藥物的空白和臨床未被滿足的需求。

黏多糖貯積癥（mucopolysaccharidosis， MPS）是一類罕見的遺傳性疾病，是由于人體細胞溶酶體內黏糖多水解酶的活性減低或喪失，導致黏多糖（glycosaminoglycans， GAGs）不能被降解，貯積在細胞內而引發的一組疾病，已被納入中國《第一批罕見病目錄》。根據缺乏酶的不同，MPS分為7種分型。其中，MPS Ⅰ是由于溶酶體α-L-艾杜糖苷酶（lysosomalα-L-iduronidase，IDUA）活性降低或缺乏，導致黏多糖（GAG）自出生時就開始在各組織器官逐漸貯積，可造成面容異常、神經系統受累、骨骼畸形、肝脾增大、心臟病變、角膜混濁等。

Ⅰ型患者大約從6-24個月起病，3歲后一般會出現發育遲緩，身體各個器官系統受累，重癥患者常于10歲前死于呼吸道感染或心力衰竭。如果不進行治療，MPS Ⅰ患者的總體中位生存期為11.6年，重型患者的中位生存期僅為8.7年。近期發布的《中國黏多糖貯積癥患者生存報告》是中國首個且全球最大樣本量的MPS患者群體生存狀態的調研，由臨床學會、研究機構和患者組織等多方參與。據悉，經過確診后，在國內MPS患者組織正式注冊的患者為378名，其中兒童患者約占84%。

華中科技大學附屬同濟醫院兒科學系主任、中華醫學會兒科學分會副主任委員羅小平教授表示：“黏多糖貯積癥Ⅰ型的盡早診治至關重要，疾病危害隨著年齡增加不斷加重，最終可能導致不可逆的進展，嚴重影響患兒生活質量和生命。目前的治療手段主要是造血干細胞移植和對癥治療。艾而贊的獲批上市不僅給治療罕見病的醫生提供了有力的武器，面對患者不再感到無奈，也為患者帶來了新的希望，這無論是對醫生還是患者都是期待已久的好消息。”

艾而贊可快速并持續降低尿GAG、提供多個器官系統的臨床效益，改善致殘率和死亡率，并顯著提高患者的生活質量（殘疾指數和疼痛指數、睡眠質量、視力和聽力等）。長期治療，穩定或逆轉MPS Ⅰ臨床癥狀（肺功能、6分鐘步行能力、關節活動度、左室肥厚、肝脾腫大等），早期和持續治療均顯示積極的臨床結果。

Ⅲ期臨床研究證實，艾而贊？可長期改善和穩定73%患者的用力肺活量（FVC）%預測值，平均絕對FVC穩定增加，最終增加0.25±0.05 L（提高5.6%）；可以持續改善患者的步行能力和耐力，與安慰劑相比，在26周時患者6分鐘步行試驗（6MWT）平均增加38米，3.5年擴展研究證實，78%患者6MWT得到改善和保持穩定；迅速且持續減少肝臟體積，Ⅲ期擴展研究結束時，95%的患者達到正常肝臟體積；另一項研究顯示，治療52周，5歲以下患者的左室質量平均下降11.3%；HSCT圍手術期使用艾而贊？可改善致殘率和死亡率以及認知結局，早期和持續治療均顯示積極的臨床結果。

北京正宇粘多糖罕見病關愛中心鄭芋女士表示：“艾而贊的獲批對中國的黏多糖貯積癥Ⅰ型患者具有重要的里程碑意義。現在中國的Ⅰ型患者終于迎來了特異性治療藥物，這是我們期盼已久的好消息。如今‘望藥興嘆’的歷史已經被改寫，黏多糖貯積癥Ⅰ型患者終于迎來了生的希望！”

賽諾菲特藥全球事業部中國區總經理王柏康先生表示：“賽諾菲已引進多款溶酶體貯積癥的創新治療方案，積極拯救戈謝病、龐貝病及法布雷病患者的生命。如今又迎來了艾而贊的獲批，這對國內黏多糖貯積癥Ⅰ型患者而言是個振奮人心的好消息。我們將繼續秉持對中國患者的承諾，讓更多罕見病患者實現‘病者有其藥’的中國夢。”

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關于黏多糖貯積癥Ⅰ型

MPS Ⅰ患者缺乏α-L-艾杜糖苷酶，是一種罕見的常染色體隱性遺傳疾病。

MPS Ⅰ臨床表現十分廣泛15，骨骼（面部粗陋、身材矮小、關節僵硬/攣縮、骨骼異常），神經系統（MRⅠ異常、認知功能障礙、交通性腦積水、腕管綜合征），內臟器官（呼吸道相關癥狀、心臟損害、腹部畸形）、感官（視覺、聽覺）

MPS Ⅰ的診斷是通過臨床、生化指標和酶學評估來進行的：臨床癥狀（常見的臨床癥狀包括生長發育延遲、關節僵硬、疝和角膜混濁）、尿液GAG水平、干血斑（DBS）中IDUA酶活性水平，DBS可作為新生兒篩查的一部分。

MPS Ⅰ的治療基于癥狀或疾病特異性

基于癥狀的干預：疝修補術、扁桃體切除術、骨科手術、氣道正壓、職業療法等；

MPS Ⅰ特異性治療包括：酶替代療法（ERT）和造血干細胞移植（HSCT），但造血干細胞移植并不能治愈MPS Ⅰ，疾病負擔尤其是骨骼病變如關節攣縮等臨床癥狀持續存在。選擇ERT或HSCT取決于患者年齡和疾病嚴重程度。

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