奧拉帕利在美獲批用于治療HRR基因突變的前列腺癌

阿斯利康與默沙東近日聯合宣布，利普卓（英文商品名：Lynparza，通用名：奧拉帕利）已在美國獲批用于治療同源重組修復（HRR）基因突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）。

美國食品藥品監督管理局（FDA）的本項批準基于奧拉帕利III期PROfound臨床試驗的結果，相關結果已于本月發表于《新英格蘭醫學雜志》。

前列腺癌是男性中第二大常見癌癥，盡管目前針對mCRPC患者的療法數量有所增加，但患者的5年生存率仍然很低。HRR基因突變發生于約20-30%的mCRPC患者中。

PROfound臨床試驗首席研究者之一、美國西北大學羅伯特·H·盧里（Robert H。 Lurie）綜合癌癥中心副主任Maha Hussain表示：“在精準醫學時代，前列腺癌的診療已落后于其他實體瘤。因此對于奧拉帕利的獲批，我很興奮，這將為美國HRR基因突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者提供分子靶向療法。PROfound臨床試驗是一項全球性的研究。我要感謝參與本研究的患者、他們的家人、研究者及整個研究團隊。”

阿斯利康全球執行副總裁、腫瘤事業部負責人Dave Fredrickson 表示：“今天，奧拉帕利獲批首個前列腺癌適應癥。在PROfound試驗中，對于存在BRCA或ATM突變的男性患者，與醫生選擇的恩雜魯胺或阿比特龍相比，奧拉帕利可延長患者中位影像學無進展生存期一倍以上，是目前研究證實唯一可延長患者總生存期的PARP抑制劑。這些結果進一步證明，通過基因組檢測判斷患者是否存在HRR突變，對于晚期前列腺癌男性患者的診斷及治療選擇是至關重要的。”

默沙東研究實驗室高級副總裁兼全球臨床開發負責人、首席醫學官Roy Baynes博士表示：‘’基于針對存在HRR基因突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌男性患者的III期臨床試驗數據，奧拉帕利成為了唯一獲批此適應癥的PARP抑制劑。這些批準凸顯了基因組檢測對幫助該疾病男性患者確定治療方案的重要性。我們很高興與阿斯利康合作，進一步邁向改善患者預后的總體目標。”

這項試驗的主要終點是BRCA1 / 2或ATM基因突變（HRR基因突變的一個亞群）患者的影像學無進展生存期（rPFS）。結果顯示，奧拉帕利可降低66%的影像學進展或死亡風險（風險比：0.34；p值<0.0001），中位rPFS 7.4個月，優于恩雜魯胺或阿比特龍組的3.6個月。

作為研究的關鍵次要終點，對于HRR基因突變的總人群，奧拉帕利同樣顯著改善了患者的rPFS，降低51%的影像學進展或死亡風險（風險比：0.49；p值<0.0001），中位rPFS 5.8個月，優于恩雜魯胺或阿比特龍組的3.5個月。

2020年4月24日，PROfound研究更新了研究的另一個關鍵次要終點——奧拉帕利在BRCA1 / 2或ATM基因突變mCRPC患者的OS數據，結果表明盡管超過80%的對照組患者交叉至奧拉帕利治療組，但與對照組恩雜魯胺或阿比特龍相比，奧拉帕利仍能夠顯著改善患者總生存：降低31%的死亡風險（風險比：0.69；p值= 0.0175），中位OS延長至19.0個月，而對照組為14.6個月。

奧拉帕利本次獲批的適應癥是治療既往經新型內分泌藥物治療后進展，存在有害或疑似有害胚系或體系HRR基因突變的mCRPC患者。使用奧拉帕利治療的患者需事先接受FDA批準的伴隨診斷測試。

目前，奧拉帕利正在歐盟和其他司法管轄區接受監管審批，以用于治療HRR基因突變的mCRPC患者。

阿斯利康和默沙東正在開展使用奧拉帕利治療轉移性前列腺癌的其他試驗，其中包括正在進行的III期PROpel臨床試驗。該試驗旨在評估奧拉帕利聯合醋酸阿比特龍相比單獨使用醋酸阿比特龍在一線mCRPC患者中的療效。

*本文提到的適應癥仍處于研發階段，在中國尚未獲批。阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用方法。

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