垂體性侏儒癥的病因是什么

患兒因生長激素（growth hormone，GH）缺乏所導(dǎo)致的矮小，稱為生長激素缺乏癥，又稱為垂體性侏儒癥，身材矮小（short stature）是指在相似環(huán)境下，兒童身高低于同種族、同年齡，同性別個(gè)體正常身高2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上，或者低于正常兒童生長曲線第3百分位。在眾多因素中，內(nèi)分泌的生長激素（GH）對身高的影響起著十分重要的作用。那么，垂體性侏儒癥的病因是什么？

發(fā)病原因

下丘腦分泌GHRH和SS，促進(jìn)及調(diào)整垂體分泌GH，再進(jìn)一步促進(jìn)合成IGF-1和IGFBP-3共同作用于靶器官，促進(jìn)生長和代謝，稱此軸為生長軸，下丘腦又接受高級中樞神經(jīng)傳入的信息而受其影響，生長軸中任何環(huán)節(jié)有障礙均可引起生長遲緩導(dǎo)致身材矮小。

1。生長軸功能障礙的病因分類

（1）下丘腦-垂體先天異常：由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育異常引起下丘腦-垂體的發(fā)育異常導(dǎo)致生長激素缺乏，如全前腦缺乏或無腦，腦裂，視中隔發(fā)育不良，視神經(jīng)發(fā)育不良，面部的畸形如單門齒腦中線發(fā)育不良，視神經(jīng)伴透明隔發(fā)育不良，唇裂腭裂等先天發(fā)育不良的部分患兒，伴有下丘腦缺陷和（或）垂體的GH或多種垂體激素分泌缺乏，單純垂體發(fā)育不良不伴有腦發(fā)育障礙，曾報(bào)告有同胞兄弟和表親同患病，為常染色體隱性遺傳，空蝶鞍，為蝶鞍隔缺乏引起鞍上蛛網(wǎng)膜腔疝入鞍膜，使蝶鞍變形，垂體變平，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一切先天病變凡影響下丘腦和垂體組織時(shí)，絕大部分患兒可產(chǎn)生下丘腦-垂體-IGF-1生長軸功能障礙導(dǎo)致身矮，或下丘腦-垂體多種激素的分泌障礙。

（2）破壞性病變：顱底骨折或出血，其他損傷包括出生時(shí)的缺血缺氧性腦病，顱內(nèi)腫瘤特別是顱咽管瘤，神經(jīng)膠質(zhì)瘤；腦膜炎，顱內(nèi)結(jié)核，弓形體病，肉芽腫病，顱內(nèi)血管瘤等，對顱腦，眼及中耳部放射治療，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤及白血病治療時(shí)的頭顱放療，可影響生長軸的激素分泌，放射治療開始的年齡，單次量，總劑量和每次放療間隔的時(shí)間等，對下丘腦-垂體的影響不等，年齡小的較年齡大的危害大，放射量達(dá)到下丘腦-垂體的總劑量>1800～2000cGy時(shí)，發(fā)生GH軸障礙的發(fā)病率較高和開始時(shí)間較早，劑量<1800cGy可改變青春期GH自發(fā)分泌的增高，劑量>2400cGy時(shí)GH自發(fā)分泌減少，而刺激后仍可正常反應(yīng)；劑量>2700cGy時(shí)自發(fā)分泌和刺激后均受影響，如在短時(shí)間內(nèi)大劑量的放射治療則發(fā)生GH軸缺乏的危險(xiǎn)更大，一般在放射治療時(shí)經(jīng)常聯(lián)合化療，化療對顱內(nèi)或脊髓內(nèi)注射也是導(dǎo)致生長障礙的部分原因。

（3）特發(fā)性下丘腦-垂體功能減低（idiopathic growth hormone deficiency，IGHD）：多數(shù)病人下丘腦-垂體功能減低未能發(fā)現(xiàn)明顯的病變，此類的問題多在下丘腦，常是散發(fā)的，有些為出生臀位產(chǎn)和出生時(shí)窒息，或產(chǎn)鉗助產(chǎn)等，造成出生后缺血缺氧有關(guān)。

（4）遺傳性下丘腦-垂體-生長軸功能障礙：遺傳性身矮可有多種原因，McKusick曾分類為Ⅰ型為常染色體隱性遺傳，Ⅱ型常染色體顯性遺傳，Ⅲ型性連鎖遺傳，以前多歸屬于特發(fā)性生長激素缺乏（IGHD）。

產(chǎn)生GHRH-GH-IGF-1軸基因缺陷有GH1（GH-N）基因缺陷，該基因是產(chǎn)生hGH的基因，可有基因完全缺失，部分缺失或大小不同的片段缺失，甚至1～2bp的缺失，GH1完全缺失為IGHD1A型，國內(nèi)曾報(bào)告一對姐妹GH缺乏，證實(shí)為GH1基因完全缺乏，常染色體隱性遺傳為IGHD1B型，為GH1基因嚴(yán)重缺陷和點(diǎn)突變的雜合子，臨床也是GH完全缺乏，常染色體顯性遺傳為GH1基因點(diǎn)突變，第3內(nèi)含子一個(gè)堿基的突變可導(dǎo)致GHmRNA剪切掉第3外顯子，使合成的GH缺少32～71位的氨基酸，缺少一個(gè)半胱氨酸不能形成分子內(nèi)的二硫鍵，影響GH從分泌顆粒釋放，X連鎖IGHDⅢ型為家族性GHD伴有免疫球蛋白缺乏，可能涉及數(shù)個(gè)相連的基因缺失。

遺傳性多種垂體激素缺乏多為常染色體隱性遺傳或性連鎖遺傳，有GH，TSH，ACTH，LH和FSH缺乏，而PRL多正常或升高，若給予各種激素的釋放因子試驗(yàn)垂體常能有反應(yīng)，說明病變是在下丘腦，有些病兒家系證明為轉(zhuǎn)錄因子Pit-1基因的缺陷，Pit-1基因是GH，PRL和β-TSH基因的轉(zhuǎn)錄因子，此基因突變引起GH，PRL和TSH減少，有GHD同時(shí)有甲狀腺功能減低，還發(fā)現(xiàn)有GHRH受體基因缺陷引起的GHD。

生長激素受體基因缺陷稱GH不敏感癥（growth hormone insensitivity，GHI）：由于GH受體基因的缺失或突變使受體結(jié)構(gòu)異常，GH不能與之結(jié)合，因而不能產(chǎn)生IGF-1，GH不能發(fā)揮作用，故稱為GH不敏感，Laron綜合征是首先發(fā)現(xiàn)的一種是由于先天性GH受體缺乏，臨床常有低血糖發(fā)生，生長障礙與GHD相似，血中GH濃度增高，而IGF-1非常低，經(jīng)試驗(yàn)研究有發(fā)現(xiàn)血中GH結(jié)合蛋白（GH banding protein，GHBP）與核素標(biāo)記GH結(jié)合能力下降，GHBP為GH受體的細(xì)胞外部分，說明GH受體有缺陷，對外源性GH無反應(yīng)，不能促進(jìn)生長，多數(shù)Laron綜合征兒童的父母身高多在正常范圍，本癥可用IGF-1治療，還有GH受體基因點(diǎn)突變，多發(fā)生在受體結(jié)構(gòu)的胞外區(qū)，曾發(fā)現(xiàn)有的雖能產(chǎn)生受體但不能形成二聚體，此外受體后信息傳遞的異常，繼發(fā)性GHD可因GH抗體或GH受體抗體的產(chǎn)生，營養(yǎng)不良或肝臟病雖血中GH正常而IGF-1產(chǎn)生減少亦產(chǎn)生GHD，所有生長激素不敏感癥，血中GH的基礎(chǔ)值均正常或高于正常，血中IGF-1，IGF-Ⅱ和IGFBP-3的濃度均減低，此外，有人將所有因GH缺乏和GH不敏感均歸之為IGF-1缺乏類。

（5）精神性生長障礙：曾稱為精神剝奪性侏儒，由于環(huán)境因素通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑郁情緒等，影響下丘腦-垂體生長激素的分泌減低，導(dǎo)致生長減慢，若能改變環(huán)境，心情舒暢，GH的分泌可以恢復(fù)正常，生長亦隨之改善。

2。病因分類 根據(jù)下丘腦-GH-IGF軸功能缺陷，可分為：

（1）原發(fā)性：

①遺傳：GH或GHRH基因異常或受體異常。

②特發(fā)性：下丘腦功能異常，神經(jīng)遞質(zhì)-神經(jīng)激素功能途徑的缺陷。

③發(fā)育異常：垂體不發(fā)育，發(fā)育不良，空蝶鞍，視中隔發(fā)育不全等。

（2）繼發(fā)性：

①腫瘤：顱咽管瘤，神經(jīng)纖維瘤，錯(cuò)構(gòu)瘤等。

②放射損傷：放療后。

③頭部創(chuàng)傷：產(chǎn)傷，手術(shù)損傷，顱底骨折等。

（3）IGF1缺陷：IGF1合成缺陷，IGF1受體缺陷等。