導致帕金森綜合癥的最常見的病因

原發性帕金森病是帕金森綜合征最常見的病因，約占帕金森綜合征的80%。帕金森癥分四類，包括原發性帕金森癥（帕金森病）、繼發性帕金森癥、帕金森疊加綜合征及有帕金森癥表現的遺傳變性性疾病。帕金森病（PD）因黑質紋狀體變性、腦內多巴胺含量顯著減少所致，對左旋多巴治療有效。

（1）年齡老化：60歲以后黑質多巴胺（DA）能神經元減少更明顯；減少至50%以上而致紋狀體DA遞質含量降低80%以上會出現癥狀。

（2）環境因素與毒性暴露：外在環境某些化學物質可選擇性地破壞神經元而誘發PD，如甲基苯甲氫吡啶（MPTP）是一種選擇性作用于黑質紋狀體系統的神經毒性物質，抑制線性粒體呼吸鏈復合物I活性，使ATP生成減少，并促進自由基生成和氧化應激反應，導致多巴瞎能神經元變性死亡。與MFTP分子結構類似的物質如殺蟲劑，除草劑等。重金屬鐵、錳、鉛等有關的工業環境暴露也被作為PD的危險因素。

（3）遺傳因素：大多數原發性或繼發性帕金森病為散發，有家族史者僅占5—10%，有的患者的親屬患ALS和痙攣性截癱。10%PD患者有家庭史，呈不完全外顯率的常染色體顯性遺傳。目前普遍認為，遺傳因素可使患病易患性增加，并在環境因素及年齡老化的共同作用下，通過氧化應激、線粒體功能缺陷、鈣超載、興奮性氨基酸毒性、免疫異常、細胞凋亡等機制才導致黑質DA能神經元大量變性。