幽門螺旋桿菌的病因是什么？

幽門螺桿菌是一種螺旋狀，革蘭陰性、微需氧性細菌。人群中幾乎一半終身感染，感染部位主要在胃及十二指腸球部。目前已知幽門螺桿菌感染的發病率的高低與社會經濟水平，人口密集程度，公共衛生條件以及水源供應有較密切的關系。幽門螺桿菌感染現在主要靠抗幽門螺桿菌藥物進行治療。那么，幽門螺旋桿菌的病因是什么？

（一）發病原因

Hp革蘭染色陰性，常作S形或弧形彎曲，有1～3個螺旋，長2.5～4.0μm，寬0.5～1.0μm，延長培養時間或藥物治療后，常呈類球形，菌體兩端鈍圓，菌體的一端或兩端有2～6條帶鞘的鞭毛，鞭毛長約為菌體的1.0～1.5倍，粗約為30nm，各有著毛點，著毛點不內陷，鞭毛末端呈圓球狀或卵圓形，細胞壁光滑，與上皮細胞膜緊密相貼，在鞭毛根部內側的細胞質末端有一明顯的電子密度降低區，可能與鞭毛運動的能量貯存有關，貓胃螺桿菌（Helicobacter felis，Hf）和海爾曼螺桿菌（Helicobacter helimannii，Hh）均為3～12個緊密的螺旋，與Hp極易區別，人胃活檢標本分離的Hp菌株有多樣性基因表型。

至少可分為兩大類型：Ⅰ型為有細胞毒相關基因A（cytotoxin associated gene A，Cag A），表達CagA蛋白及空泡毒素（vaculating cytotoxin A，Vac A）；II型無Cag A，既不表達Cag A蛋白，也不表達Vac A，Hp是一種專性微需氧菌，其穩定生長需依靠在生長的微環境中含5%～8%的氧氣，在大氣和絕對厭氧環境中均不能生長，Hp生長緩慢，通常需3～5天，才能形成針尖狀小菌落（0.5～1.0mm），能產生尿素酶，過氧化氫酶，脂酶，磷脂酶和蛋白酶，細菌對外環境的抵抗力不強，對干燥及熱均很敏感，多種常用消毒劑很容易將其殺滅。

（二）發病機制

Hp進入人胃內低pH環境中，能生長繁殖，并引起組織損傷，其致病作用主要表現為：細菌在胃黏膜上的定值，侵入宿主的免疫防御系統，毒素的直接作用及誘導的炎癥反應和免疫反應。

1.Hp的定值 Hp的自然定植部位在胃黏膜上皮表面和胃黏液底層，呈點狀分布，胃竇部數量多，胃體和胃底較少，Hp亦可定植于十二指腸的胃黏膜化生區，Barrett食管和梅克爾憩室等異位胃黏膜處，Hp進入胃后要到達黏膜表面和黏液底層定植，除要抵抗胃酸和其他不利因素的殺滅作用外，還要依靠動力穿透黏液層，其螺旋狀菌體，為Hp在黏稠的胃黏液中運動提供了基礎；而其鞭毛的擺動則為Hp的運動提供了足夠的動力，Hp產生的尿素酶能將尿素分解為氨和二氧化碳，氨在Hp周圍形成“氨云”，中和胃酸保護Hp，產生的超氧化物歧化酶（SOD）和過氧化氫酶能保護其不受中性粒細胞的殺傷，另外，還產生多種黏附因子，使其能緊密地黏附于胃上皮表面。

2。損害胃及十二指腸黏膜 Hp的毒素和有毒性作用的酶以及Hp誘導的黏膜炎癥反應均能造成胃和十二指腸黏膜屏障的損害。

（1）Hp的毒素：約60%Hp菌株能產生有活性的空泡毒素（Vac A，87kda），使上皮細胞產生空泡變性，Vac A的表達及毒性強弱與Vac A基因型和細胞毒相關基因蛋白（Cag A，128kda）有關，這是Hp菌株致病性差異的重要原因，其中Vac A s1/m1基因型毒素活性最強，Vac s2/m2基因型無毒素活性。

（2）Cag致病島：1996年，Censini等發現Hp菌株含有一個約40kb的特殊基因片段，呈現于致病相關菌株，且有細菌至病島的典型結構特征，因此稱為Hp的Cag致病島，研究顯示Cag致病島與Vac A的產生，與Hp對胃上皮細胞表面Leb抗原受體的結合能力，與參與細胞骨架重排的肌動蛋白等相關。

（3）尿素酶：尿素酶除了對Hp本身起保護作用外，還能造成胃黏膜屏障的損害，一是尿素酶分解尿素產生氨的直接細胞毒作用；二是尿素酶可誘導胃上皮細胞及中性粒細胞表達分泌白細胞介素-6（IL-6），腫瘤壞死因子-α（TNT-α）等炎癥介質。

（4）Hp的蛋白酶，脂酶和磷脂：均能破壞胃黏液層的完整性，增加黏液的可溶性和降低其疏水性，進而降低了黏液對上皮細胞的保護作用。

（5）致炎因子：Hp表面及分泌的可溶性成分和趨化蛋白能趨化激活中性粒細胞，單核細胞和巨噬細胞，產生TNF-α，白細胞三烯，IL-1和IL-2，并進一步加強IL-8的激活反應，促進黏膜的炎癥損傷。

（6）胃腸道激素：多數文獻證實Hp感染者生長抑素釋放減少，胃泌素釋放增加，從而導致高胃酸分泌，加重胃十二指腸黏膜酸負荷；胃泌素促進黏膜細胞增生，與腫瘤形成可能有關。

（7）免疫反應：Hp感染誘導產生特異性細胞和體液免疫，并誘發機體的自身免疫反應，損害胃腸黏膜，黏膜損傷后，從炎癥到癌變的過程可能是：慢性胃炎→萎縮性胃炎→腸上皮化生→不典型增生→癌變，最近研究提示根除Hp后可以阻止這一過程的發展。