胰腺癌化療聯合靶向藥物治療

由于胰腺癌位置深在，起病隱匿、早期癥狀不明顯或不典型，高度進展性和診斷較難，大多數患者在確診時已經達到局部晚期或發生遠處轉移，往往喪失了手術機會；即便是能夠進行手術切除，術后也極易復發、轉移，因此治療十分棘手，死亡率高，仍然是醫學界面臨的一個重大難題和嚴峻挑戰。胰腺癌惡性程度較高，外科切除是可能治愈的唯一手段，但80%的患者無法手術治療，即使根治術后絕大部分也將復發轉移，中位生存期僅20個月，2年生存率在20%～40%。國內、外資料均顯示晚期患者的中位生存期僅5~6 月，5 年生存率小于5%。藥物治療，包括化療、分子靶向治療、中醫藥以及支持對癥治療，對于晚期胰腺癌是重要的姑息手段。迄今，吉西他濱（gemcitabine，GEM）仍然是晚期胰腺癌一線化療的金標準藥物，但是療效遠不能令人滿意。近年來，隨著新一代細胞毒藥物和分子靶向藥物不斷問世和廣泛應用，晚期胰腺癌的藥物治療已經有了一定的進步，化療已經成為必不可少的治療手段，而分子靶向治療也有進展，相關藥物層見疊出，給患者帶來了一線新的希望。

隨著分子生物學和基因組學的飛速發展，業已知道胰腺癌的分子發病機制非常復雜，其的發生、發展和轉移與多種基因突變及細胞信號傳導通路的異常密切有關，包括：K-RAS 突變，細胞信號傳導通路如表皮細胞生長因子受體（EGFR）通路、Hedgehog 信號通路和胰島素樣生長因子-1 受體（IGF-1R）等通路的異常以及新生血管異常增生，特別是血管內皮生長因子途徑等。這些分子機制為胰腺癌的治療提供了多個潛在的關鍵靶點。因此，有關分子靶向藥物單獨或聯合化療藥物已是胰腺癌治療的研究熱點。

根據多中心II期臨床試驗，應用吉西他賓與西妥昔單抗聯合治療4l例EGFR陽性的胰腺癌患者，結果12.2%的患者部分緩63.4%的患者病情穩定，腫瘤進展的平均時間為3.8個月，中位生存期為7.1個月，1年無進展生存率和總生存率分別為12%和31.7%。由于胰腺癌是高度惡性和進展性腫瘤，一直缺乏高效的藥物和方案，5 年生存率僅為1%~4%，而且對于晚期患者更無有效、持久的治療。當前，即使采用化療后，晚期胰腺癌的mOS 僅為4.6~6.6 個月，但是鮮有關于化療可改善患者生活質量的報告，化療主要的不良反應是乏力、血小板減少、貧血、惡心、腹瀉、嘔吐、外周水腫、發熱和AST 升高。因此，以上研究提示FOLFIRINOX 方案化療后，可將患者的mOS 明顯延長到10.2 個月，且患者的耐受性好，生活質量提高；之后的一項隨機Ⅱ期試驗也顯示轉移性胰腺癌患者接受FOLFIRINOX 化療的緩解率>30%。

胰腺癌疾病要注意根據患者自身情況來合理選擇最理想的治療方法，為了能夠延長患者的生存時間，建議在進行胰腺癌治療期間注意合理的飲食調理，日常生活重要提高自己身體機能。胰腺癌防治策略的重點是及早治療，最新的研究表明吉非替尼可能對胰腺癌有化學預防作用，腫瘤專家研究員不斷的開發新的治療可讓胰腺癌臨床最大的受益。另外，積極保持胰腺癌的治療，這樣能夠非常有效的改善不良癥狀，避免胰腺癌危害發生。對于有遠處轉移以沒有手術適應癥的可以有效治療；提高近期和遠期療效；失去西醫根治機會者，可減少痛苦，提高生命質量，提高遠期生存。由于胰腺癌往往無癥狀，直到晚期才發現，所以預后極差。