何謂腫瘤化療藥物敏感試驗?
腫瘤有著不同的個體差異,對治療敏感度也有不同,為減少癌癥患者過度治療,腫瘤化療藥物敏感試驗很重要。
腫瘤化療藥物敏感試驗即利用患者手術切除的腫瘤組織、胸腹水等活體癌細胞,進行體外培養,并加入多種抗癌藥物來篩選敏感的化療藥物,根據篩選結果,指導臨床醫生進行個體化化療方案的制定,以期提高癌癥患者的療效和生存率,避免不必要的毒副作用。目前可開展肺癌、乳腺癌、胃癌、大腸癌等8種癌細胞評價,涉及順鉑、紫杉醇、伊立替康等20余種常用抗腫瘤藥物。
目前,通過藥敏試驗、基因表達分析、蛋白質組學分析等方法,預測腫瘤化療敏感度及優化藥物治療方案方面已有大量的研究,對實現腫瘤個體化治療具有潛在的重要價值。
腫瘤化療藥敏檢測有體外與體內兩類檢測方法。國內外常用的體外藥敏試驗檢測法有MTT法、CD-DST法和ATP-TCA法。國內以往常用MTT法,現已逐漸淘汰;日本現常用CD-DST法;而歐美常用ATP-TCA法。ATP-TCA(三磷腺苷生物發光法)檢測技術是近年來發展起來的最先進的腫瘤藥敏檢測技術,美國國立衛生研究院的GOG (Gynecologic Oncology Group)項目組認為ASP-生物發光體外檢測腫瘤化療敏感性方法是最有發展前途的一種藥敏試驗方法。
該技術體外檢測結果與體內治療反應間具有高度的一致性,其總的預測準確率在85%以上,陽性和陰性預測值、敏感性和特異性均高于其他技術。 體外藥敏試驗雖具有快速、簡便等優點,但不能
反映藥物在體內的藥代動力學特征。異種移植法體內藥敏試驗更接近腫瘤在人體中的真實環境,并能反映試驗藥物的藥代動力學特征,對化療藥物的篩選意義重大,是藥物開發臨床前研究的重要步驟。
早期的研究著重于一般化療敏感度的預測,即預測個體接受化療藥物后出現療效或耐藥的可能,以期甄別耐藥患者,避免不必要的化療毒性反應。Hess等和Roberts等研究發現,化療敏感和耐藥的乳腺癌、卵巢癌等多種腫瘤組織中,基因表達譜不同,提示基因表達差異可用于預測化療敏感度。有兩個正在進行的Ⅲ期臨床試驗( TA I2LORx和M INDACT)將檢驗多基因分析對一般化療敏感性預測的準確性。
惡性腫瘤對化療藥物的敏感性不同,比較發現化療藥敏實驗與臨床常用有效藥物相關性好,有助于臨床篩選有效藥物,排除不敏感藥物。但藥敏試驗尚不是影響生存的有意義的獨立的預后因素。
(責任編輯:陳曉 )
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