生物精準(zhǔn)醫(yī)療：令腫瘤患者健康生活26年

指導(dǎo)專家：南方醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院院長(zhǎng)、南方醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合腫瘤中心主任 羅榮城

根據(jù)最新發(fā)布的《全球癌癥報(bào)告2014》，全球新增癌癥病例有一半出現(xiàn)在亞洲，大部分來(lái)自中國(guó)，中國(guó)新增癌癥病例數(shù)量位居世界第一。2011年我國(guó)新增癌癥病例約337萬(wàn)例，比2010年增加28萬(wàn)例——這相當(dāng)于每分鐘就有6個(gè)人得癌。在這時(shí)，手術(shù)、化療、放療這三種主要傳統(tǒng)治療手段卻出現(xiàn)了無(wú)法解釋的耐藥、腫瘤的基因異質(zhì)性、監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)和腫瘤復(fù)發(fā)的手段不足、聯(lián)合用藥的知識(shí)缺陷等因素。在這種嚴(yán)峻的形勢(shì)下，第四種治療惡性腫瘤的方法能否為癌癥患者帶來(lái)新的曙光呢？

腫瘤生物治療：腫瘤第四大治療模式 更能體現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療

南方醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院院長(zhǎng)、南方醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合腫瘤中心主任羅榮城教授介紹，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是一種提倡應(yīng)用更加個(gè)體化的分子手段來(lái)進(jìn)一步豐富和修正腫瘤的治療方法。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的提出為腫瘤患者的治療提供了新的出路，其中腫瘤生物治療是一種非常能夠體現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療的治療方法。

腫瘤的生物治療已成為繼手術(shù)、放療和化療之后的第四大治療模式，在腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療上發(fā)揮領(lǐng)頭羊的作用。腫瘤生物治療是指應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)及其產(chǎn)品進(jìn)行腫瘤防治的全新治療模式，具有靶向性強(qiáng)、個(gè)體化的特點(diǎn)。主要包括免疫治療、基因治療、分子靶向治療、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑、腫瘤疫苗、細(xì)胞治療和細(xì)胞因子治療等治療技術(shù)和方法。

羅榮城教授指出，“腫瘤生物治療通過(guò)設(shè)計(jì)針對(duì)CD分子、免疫檢查位點(diǎn)或抗原靶位的抗體或小分子抑制劑和放射免疫導(dǎo)向治療，通過(guò)基因轉(zhuǎn)導(dǎo)、置換、增補(bǔ)等基因治療，或者針對(duì)T細(xì)胞設(shè)計(jì)的CAR-T（嵌合抗原受體T細(xì)胞）療法等相較傳統(tǒng)的治療手段更能體現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療。”

腫瘤免疫治療：損傷小獲益大 現(xiàn)有兩種最新研究成果

以往對(duì)于腫瘤治療所采取的手術(shù)治療、放射治療、化學(xué)治療等方式是以“cell-killing”（細(xì)胞殺傷）為代價(jià)，對(duì)病人的身體存在一定的傷害，但是生物免疫治療是以“cell-control”（細(xì)胞控制）的方式，對(duì)細(xì)胞進(jìn)行調(diào)節(jié)，來(lái)控制腫瘤的發(fā)展，所以對(duì)病人的來(lái)說(shuō)，損傷最小、獲益最大。

腫瘤免疫治療被《Science》雜志評(píng)為2013年十大科學(xué)突破之一。利用T細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞對(duì)抗腫瘤的“癌癥免疫療法”雄踞榜首。正是因?yàn)槟[瘤的生物免疫治療為腫瘤病人展現(xiàn)廣闊良好的治療前景，才得到世界醫(yī)學(xué)界和科研界的重視與肯定。

免疫治療目前有兩大激奮人心的最新研究成果，使腫瘤治療向精準(zhǔn)醫(yī)療模式又邁進(jìn)一步：

第一類是免疫檢查點(diǎn)阻斷治療。包括針對(duì)T淋巴細(xì)胞抗原4（CTLA-4）的抗體（Ipilimumab）和針對(duì)CD8陽(yáng)性T細(xì)胞的程序性死亡因子PD1/PD-L1的抗體。

第二類就是以CAR-T細(xì)胞技術(shù)為主的過(guò)繼性免疫治療。

免疫治療已有成功治愈先例 或成最終攻克腫瘤的先鋒

免疫治療在某些腫瘤中顯示出了“神奇”的抗腫瘤療效。CAR-T療法讓全世界認(rèn)識(shí)了一位患急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）的7歲女孩Emily Whitehead ，她接受了CD19-CAR-T 細(xì)胞治療，最終獲得痊愈，使人們看到了治愈癌癥的曙光。

在與艾米麗患有同種疾病的25名兒童和5位成人中，經(jīng)過(guò)CAR-T療法后27人沒有再檢查出癌細(xì)胞。羅榮城教授指出，“隨著臨床研究證據(jù)積累越來(lái)越多，腫瘤免疫療法正表現(xiàn)出對(duì)抗腫瘤的巨大潛力，免疫治療將很有可能完全替代 Cell Killing 療法而成為人類最終攻克腫瘤的先鋒。”

多虧生物治療 我國(guó)也有健康生存的腫瘤患者

自從2015年1月15日美國(guó)奧巴馬總統(tǒng)提出了精準(zhǔn)醫(yī)療（Precision Medicine ）計(jì)劃以來(lái)，全球范圍內(nèi)掀起一股精準(zhǔn)醫(yī)療風(fēng)，但大多只是空喊口號(hào)，付諸行動(dòng)的鳳毛麟角。作為全國(guó)最早開展腫瘤生物治療與免疫治療的研究機(jī)構(gòu)之一，南方醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合腫瘤中心（南方醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院）正以可靠的數(shù)據(jù)向腫瘤學(xué)界證明生物治療的優(yōu)勢(shì)。多位腫瘤患者的健康生存向我們展示了生物治療的確切療效：

病例一：肺癌患者已存活26年

賀某，女性。1990年在某鐵路醫(yī)院發(fā)現(xiàn)肺腺癌，8月1日行左肺全切除術(shù)后出院，出院檢查提示肺門淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移，9月份至南醫(yī)大腫瘤中心接受生物治療，治療5年后開始正常上班，再2年治療后（共7年，前2年每3月1次，第3、4、5年每半年1次，最后2年每年1次）完全治愈。

據(jù)賀女士介紹，90年手術(shù)后胸水大量，非常難受，在羅榮城院長(zhǎng)的治療下，病情很快得到緩解，并在最后得到治愈，近年在南方中西醫(yī)的幫助下，還接受了郭林氣功及中藥的輔助治療，連續(xù)5年的單位體檢結(jié)果正常，由于身體無(wú)異常，本已退休仍被返聘。

病例二：腎癌患者得以穩(wěn)定病情

唐某，男性。2012年11月出現(xiàn)咳嗽、咳痰就診，結(jié)果顯示左腎占位，雙肺多發(fā)轉(zhuǎn)移，活檢結(jié)果提示：腎透明細(xì)胞癌。口服索拉非尼及注射CIK過(guò)繼細(xì)胞免疫治療。2013年8月、12月復(fù)查CT顯示病情穩(wěn)定，繼續(xù)同樣治療。2014年復(fù)查胸部及中上腹部增強(qiáng)CT，結(jié)合既往影像學(xué)檢查，提示余病灶較穩(wěn)定。現(xiàn)患者精神、睡眠、食欲均可，大小便正常，體重?zé)o明顯變化。

病例三：晚期肺癌患者延長(zhǎng)生存

張某，男性，53歲，就診南醫(yī)大腫瘤中心時(shí)就已被診斷為晚期肺腺癌。該患者為非吸煙患者，檢測(cè)出了EGFR 19號(hào)外顯子突變，順利的服上第一代EGFR抑制劑易瑞沙，腫瘤得到了縮小，患者帶瘤生存，像正常人一樣生活。2年過(guò)去了，患者定期復(fù)查發(fā)現(xiàn)病情進(jìn)展，考慮治療藥物耐藥。針對(duì)這位患者，分別進(jìn)行ALK、ROS1的融合基因檢測(cè)。”患者的檢測(cè)結(jié)果喜人，檢測(cè)到了ALK融合基因，提示患者可以服用針對(duì)該基因重排的藥物克里唑替尼。現(xiàn)在，患者仍繼續(xù)服用該藥，腫瘤繼續(xù)得到控制，不但延長(zhǎng)了患者的生存期，患者生活質(zhì)量也很高。

病例四：腸癌轉(zhuǎn)移經(jīng)治療可正常生活

孫某，男性，42歲，于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院診斷十二指腸腫瘤肝多發(fā)轉(zhuǎn)移，患者打算放棄治療，后來(lái)經(jīng)家屬勸說(shuō)來(lái)到南醫(yī)大腫瘤中心就診。行病理活檢后，診斷是十二指腸間質(zhì)瘤，肝轉(zhuǎn)移。免疫組化提示C-KIT高表達(dá)。患者失去了手術(shù)的時(shí)機(jī)，專家組建議患者應(yīng)用KIT激酶抑制劑伊馬替尼治療。在對(duì)其進(jìn)行KIT基因突變檢測(cè)時(shí)發(fā)現(xiàn)，KIT第9號(hào)外顯子存在突變。研究顯示，該外顯子突變，將伊馬替尼劑量上調(diào)至每日800mg治療，能產(chǎn)生更好的無(wú)進(jìn)展生存期。據(jù)悉，該患者目前已服用伊馬替尼近4年，目前病情控制很好，患者在正常的上班工作，生活不受疾病的影響。

正如羅榮城教授所說(shuō)，“精準(zhǔn)醫(yī)療將改變現(xiàn)有的腫瘤診療模式，腫瘤的治療也將發(fā)生一場(chǎng)革命性的變化，‘生物治療將成為攻克腫瘤的先鋒’并非空喊口號(hào)。我們需要用可靠的數(shù)據(jù)，精準(zhǔn)的診斷，循證醫(yī)學(xué)與個(gè)性化醫(yī)學(xué)，達(dá)到精準(zhǔn)的防治，并用最小的花費(fèi)提高腫瘤防治的效能，實(shí)現(xiàn)最佳療效，達(dá)到精準(zhǔn)管理。”

專家簡(jiǎn)介：羅榮城，主任醫(yī)師、國(guó)家二級(jí)教授、博士生導(dǎo)師。

現(xiàn)任南方醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院院長(zhǎng)、南方醫(yī)科大學(xué)腫瘤中心主任、南方醫(yī)科大學(xué)國(guó)家臨床重點(diǎn)專科（腫瘤學(xué)科）負(fù)責(zé)人。擔(dān)任中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）基金會(huì)副理事長(zhǎng)，國(guó)家自然科學(xué)基金評(píng)審專家，國(guó)家藥監(jiān)局（CFDA）新藥評(píng)審專家，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)常務(wù)理事兼中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤標(biāo)志專業(yè)委員會(huì)副主任委員，《中國(guó)腫瘤生物治療雜志》副主編，廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)會(huì)主任委員，廣東省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)，廣州抗癌協(xié)會(huì)監(jiān)事長(zhǎng)，廣東省抗癌協(xié)會(huì)副理事長(zhǎng)，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤醫(yī)師分會(huì)常委，中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)委員等。主要從事臨床腫瘤學(xué)醫(yī)教研工作和醫(yī)院管理工作，在腫瘤生物治療、多學(xué)科綜合診療等方面有較深造詣，是我國(guó)臨床腫瘤學(xué)界的勤勞耕耘者，在腫瘤生物免疫治療的臨床應(yīng)用和基礎(chǔ)研究等方面作了大量的工作，具有較大的學(xué)術(shù)影響力。擅長(zhǎng)腫瘤生物免疫治療和分子診療，并以肝癌、乳腺癌、前列腺癌為主要研究方向。

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