垂體瘤幾大治療方法介紹

垂體瘤是怎么回事？垂體瘤是一組從垂體前葉和后葉及顱咽管上皮殘余細(xì)胞發(fā)生的腫瘤。垂體瘤約占顱內(nèi)腫瘤的10%，那么，垂體瘤該如何進(jìn)行治療呢？

1 手術(shù)治療

目前垂體腺瘤的手術(shù)入路主要分為經(jīng)顱手術(shù)和經(jīng)蝶手術(shù)兩大類(lèi)， 手術(shù)入路的選擇應(yīng)結(jié)合腫瘤的位置、形態(tài)和侵襲方向等因素綜合考慮。

①經(jīng)顱手術(shù)入路主要有經(jīng)額下、經(jīng)額顳（ 翼點(diǎn)） 和經(jīng)顳下入路， 其中以前兩種入路最為常用。

②經(jīng)蝶手術(shù)入路由 Schloffer（1907） 首先應(yīng)用于人體手術(shù)獲得成功， 后經(jīng) Cushing、Guiot 尤其是Hardy 應(yīng)用手術(shù)顯微鏡和 X 線電視透視機(jī)等， 解決了手術(shù)當(dāng)中的一些技術(shù)難題， 將經(jīng)蝶顯微手術(shù)等加以改進(jìn)， 逐漸形成了諸如經(jīng)口鼻蝶竇、經(jīng)鼻蝶、經(jīng)篩蝶等術(shù)式， 使其成為目前應(yīng)用最為廣泛的垂體瘤手術(shù)方法。近年來(lái)國(guó)內(nèi)掀起了微創(chuàng)手術(shù)的熱潮， 垂體瘤的手術(shù)借助神經(jīng)內(nèi)鏡技術(shù)獲得了完美的效果。內(nèi)鏡在經(jīng)蝶垂體瘤手術(shù)操作中可使術(shù)野達(dá)到全景化， 無(wú)死角， 使經(jīng)蝶手術(shù)切除 IPA （侵襲性垂體腺瘤）或垂體大腺瘤成為可能。其 適應(yīng)證和手術(shù)范圍擴(kuò)大， 創(chuàng)傷小且效果理想， 手術(shù)安全度高， 最大限度保留正常的垂體組織， 恢復(fù)內(nèi)分泌功能。導(dǎo)航系統(tǒng)輔助下切除垂體腺瘤對(duì)局限于鞍內(nèi)的微腺瘤有一定價(jià)值， 而對(duì)大腺瘤的全切意義不大。兒童和老年人的垂體腺瘤即使在蝶竇氣化不良的情況下仍可采用經(jīng)蝶手術(shù)， 手術(shù)即使不能完全切除腫瘤也能部分改善視力。因此，今后經(jīng)顱為主切除垂體瘤的方法將會(huì)很少采用。

2 藥物治療

①溴隱亭： 溴隱亭是一種半合成的麥角生物堿溴化物， 為多巴胺促效劑， 可以興奮下丘腦分泌催乳素釋放抑制因子， 阻止 PRL 的釋放， 或刺激多巴胺受體有效抑制 PRL 的分泌， 并能部分抑制GH 的分泌。應(yīng)用溴隱亭治療 PRL 腺瘤可使 PRL 水平降低， 甚至可降至正常水平； 同時(shí)可以使 60%的腫瘤體積縮小， 使患者頭痛減輕， 視野改善， 抑制泌乳，恢復(fù)性腺功能和生育能力。溴隱亭的缺點(diǎn)是停藥后腫瘤又復(fù)增大， PRL 再度升高， 癥狀復(fù)發(fā)， 故單純使用溴隱亭治療 IPA 的療效不理想， 但可作為術(shù)后輔助治療的手段之一， 尤其適宜于術(shù)后仍存在高泌乳素血癥者。②奧曲肽： 奧曲肽是生長(zhǎng)抑素的衍生物，能較特異性地抑制 GH， 其抑制 GH 的活性比生長(zhǎng)抑素高 102 倍， 通過(guò)抑制 GH 的分泌和合成， 能使 2/3的肢端肥大癥患者的 GH 水平降至正常； 通過(guò)抑制腫瘤的生長(zhǎng)， 使腫瘤體積減小， 同時(shí)對(duì) TSH 分泌腺瘤和促性腺激素瘤也有治療作用。此藥副作用較小，主要是局部注射疼痛， 腹部痙攣性痛， 對(duì) GH 患者的糖代謝呈雙重影響。術(shù)前使用奧曲肽可使腫瘤變軟變小， 有助于手術(shù)切除， 也可用于術(shù)后輔助治療， 控制術(shù)后 GH 高分泌狀態(tài)。 賽庚啶： 賽庚啶是 5- 羥色胺拮抗劑， 可以抑制血清素， 刺激 CRH 釋放， 使ACTH水平降低， 適用于庫(kù)欣病的治療， 對(duì) Nelson 綜合征也有效。缺點(diǎn)是停藥后癥狀復(fù)發(fā)， 故適合于重癥患者的術(shù)前準(zhǔn)備及術(shù)后皮質(zhì)醇仍高者。

3 放射治療

①超高壓照射（ 鈷 60、直線加速器）：目前已經(jīng)取代了深部 X 線照射治療。雖然垂體腺瘤的組織學(xué)檢查表現(xiàn)為良性， 但它能夠突破包膜呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)， 進(jìn)而侵犯鄰近組織結(jié)構(gòu)， 故術(shù)后輔助放療是必要的。對(duì)于手術(shù)未全切腫瘤， 術(shù)后輔以放射治療， 可以減小腫瘤的復(fù)發(fā)率。單純的放射治療主要針對(duì)那些不能手術(shù)治療的患者， 如伴重要臟器疾病不能耐受手術(shù)者以及侵犯范圍廣的巨大垂體腺瘤患者。放射治療的常用照射劑量為 45～55 Gy， 常規(guī)劑量一般不超過(guò) 50Gy， 對(duì)于難以控制癥狀的 PRL 腺瘤可以給予 50～60 Gy 的劑量照射。放射治療可以改善部分患者的視力、視野障礙， 但是也有在放射治療過(guò)程中或之后發(fā)生腫瘤出血、囊變而使癥狀加重的。其缺點(diǎn)是可以引起放射性腦壞死、下丘腦或垂體功能低下、神經(jīng)功能缺失及中樞神經(jīng)系統(tǒng)繼發(fā)性腫瘤等合并癥。并且它對(duì) PRL 腺瘤的治療效果欠滿意， 常需要配合藥物治療進(jìn)行。

②伽瑪?shù)都?X 線刀治療：這是最近 20 年逐漸發(fā)展起來(lái)的治療垂體腺瘤的新技術(shù)， 可單獨(dú)又可作為輔助手段來(lái)治療垂體腺瘤， 安全性高， 療效可靠。它是應(yīng)用立體定向三維定位方法， 將高能射線準(zhǔn)確的匯聚于顱內(nèi)靶灶上， 一次性或分次毀損靶灶組織， 目的是控制腫瘤生長(zhǎng)和激素的過(guò)度分泌。它應(yīng)用的先決條件是視器相對(duì)遠(yuǎn)離腫瘤邊緣， 同時(shí)還適用于術(shù)后殘存的腫瘤、復(fù)發(fā)腫瘤。對(duì)于和視交叉沒(méi)有明顯關(guān)系的大的垂體腺瘤， 僅在某些情況下， 如病人不適合手術(shù)治療時(shí)， 才考慮使用。

4 基因治療

垂體腫瘤的治療主要采用手術(shù)切除、放射治療和藥物治療三種途徑， 雖然這些傳統(tǒng)的治療方法在近幾十年中取得了顯著的進(jìn)步， 但是都有其明顯的局限性和不足之處。手術(shù)治療的效果很多程度上依賴于術(shù)者的經(jīng)驗(yàn)和技術(shù)， 對(duì)于巨大垂體腺瘤和 IPA 則很難達(dá)到治愈。放射治療主要是用于垂體腺瘤術(shù)后的輔助治療， 但是如前述它有很多缺點(diǎn)和不足。藥物治療不能徹底治愈腫瘤， 并且還可以因?yàn)椴∪瞬荒軋?jiān)持服藥而復(fù)發(fā)或者藥物副作用使治療不能正常進(jìn)行。隨著近年來(lái)對(duì)垂體分子和細(xì)胞生物學(xué)研究的不斷深入， 垂體腺瘤的基因治療提到了前所未有的高度。

基因治療的策略包括：

①基因置換以正?；蛑脫Q缺陷基因；

②基因補(bǔ)償， 導(dǎo)入正?；蛞詮浹a(bǔ)異?；虻墓δ苋毕?， 但異?；虿蝗コ?；

③基因失活， 將反義寡核苷酸導(dǎo)入細(xì)胞以抑制有害基因的異常表達(dá)；

④免疫基因治療， 導(dǎo)入能使機(jī)體產(chǎn)生抗腫瘤免疫的基因， 以達(dá)到治療目的；

⑤活化前體藥物基因治療， 向腫瘤細(xì)胞中導(dǎo)入一種基因， 其基因產(chǎn)物為一種酶， 它能活化前體藥物， 轉(zhuǎn)化為有毒性的代謝產(chǎn)物， 殺死腫瘤細(xì)胞。如將單純皰疹病毒胸苷激酶 HSV- tk 導(dǎo)入垂體腺瘤細(xì)胞， tk 基因表達(dá)產(chǎn)物是一種酶， 可以活化更昔洛韋， 抑制腫瘤細(xì)胞 DNA 合成， 導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

目前， 雖然基因治療還有很多問(wèn)題尚未解決， 但是通過(guò)尋找更適宜的載體和對(duì)內(nèi)分泌腫瘤動(dòng)物模型的細(xì)致評(píng)價(jià)， 必將給 IPA 的治療帶來(lái)新的希望。在不久的將來(lái)， 基因治療可能不針對(duì)垂體微腺瘤， 而主要針對(duì)巨大 IPA 和局部浸潤(rùn)的手術(shù)后耐藥的殘余病變?；蛑委熯€可能給傳統(tǒng)治療幾乎無(wú)效的垂體惡性腫瘤病人帶來(lái)希望。