主要癥狀為硬下疳，通常在螺旋體侵入人體后9-90天，平均3周后，在受侵局部出現硬化疳，其特點是初起為單個暗紅色斑丘疹或丘疹，逐漸增大，很快表面形成糜爛面，并演變為淺潰瘍。典型硬下疳，直徑1-2cm大小，圓形或類圓形，略高出皮面，皮面呈肉紅色糜爛面，其底清潔呈細顆粒狀，有少量漿液性分泌物，內含大量梅毒螺旋體，皮損境界邊緣清楚，觸之有軟骨樣硬度，無疼痛及觸痛，數目常為單個，偶可為2-3個，損害絕大多數發生于生殖器，男性多發于陰莖包皮冠狀溝、龜頭或系帶部，有些發生于尿道內、陰莖干或其基底部、陰囊上；女性則最多見于陰唇，亦可見于陰唇系帶、尿道、子宮頸及會陰等處。陰部外常見部位為口唇、舌、扁桃體、乳房、肛門等部位。硬下疳未經治療，約2-6周可自行痊愈，遺留輕度萎縮性瘢痕、色素沉著或無瘢痕。感染后數小時梅毒螺旋體即沿淋巴管到達淋巴結內繁殖，1-2周后附近淋巴結即開始腫大，以腹股溝淋巴結最多見，稱梅毒性橫痃。其特點為淋巴結較硬，彼此不融合，不化膿，表面無紅、腫、熱、痛。穿刺淋巴結檢查，梅毒螺旋體常為陽性。淋巴結腫大消退速度較硬下疳緩慢。