十六歲女孩高熱五天不退且第三天出全身紅色皮疹，可能是感染性疾病、免疫性疾病、血液系統疾病、惡性腫瘤、藥物過敏等原因引起。 1. 感染性疾病：如病毒感染（如麻疹病毒、風疹病毒）、細菌感染（如敗血癥）等。病毒感染多為自限性，注意休息和對癥處理；細菌感染需使用抗生素，如頭孢呋辛酯、阿莫西林克拉維酸鉀、左氧氟沙星等，但要遵醫囑。 2. 免疫性疾病：如系統性紅斑狼瘡，除發熱、皮疹外，還可能有關節痛等癥狀。治療常使用糖皮質激素（如潑尼松）、免疫抑制劑（如環磷酰胺）等。 3. 血液系統疾病：如白血病，可能伴有貧血、出血等。需要進行骨髓穿刺明確診斷，治療方法包括化療、造血干細胞移植等。 4. 惡性腫瘤：某些惡性腫瘤也會導致發熱和皮疹。需要完善相關檢查，明確腫瘤類型和分期，采取手術、放療、化療等綜合治療。 5. 藥物過敏：近期使用的某些藥物可能引起過敏反應。需停用可疑藥物，使用抗組胺藥（如氯雷他定）緩解癥狀。 總之，對于該女孩的情況，需要綜合臨床表現、實驗室檢查等進一步明確病因，以便采取針對性的治療措施。建議及時前往正規醫院就診。