1型糖尿病強化治療可降低腎功能衰竭風險

　　通過隨訪發(fā)現(xiàn)，與常規(guī)治療相比，Ⅰ型糖尿病強化療法使腎小球濾過率功能受損風險降低了一半。早期強化治療對腎臟具有保護性“記憶效應”。

　　這項研究包括干預試驗、糖尿病控制與并發(fā)癥試驗（DCCT）、隨訪觀察性試驗以及糖尿病干預和并發(fā)癥流行病學（EDIC）研究。DCCT試驗隨機安排1441例Ⅰ型糖尿病患者接受糖尿病強化治療（711例）或糖尿病常規(guī)治療（730例），前者每天注射至少3次胰島素，旨在將血糖濃度控制在接近正常水平，而后者每天注射1或2次胰島素，旨在預防高血糖癥狀，為期6.5年。接下來，在EDIC研究中對1375名受試者進行密切關注。兩組試驗患者人數(shù)基本相同。

　　de Boer博士在新聞發(fā)布會上說，“在整個DCCT / EDIC研究過程中，受試者保持率良好，其中85％的完成了EDIC 16年隨訪，基線后平均隨訪22年”。

　　在整個研究過程中，強化治療和常規(guī)治療組在人口統(tǒng)計學方面匹配較好。在DCCT開始時，兩組人群平均年齡均為27歲（范圍，13-39歲），糖尿病病程為6年。試驗啟動時，沒有受試者服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體阻滯劑，但在16年的EDIC研究前，2組中53％-57％的患者服用上述藥物。兩項研究整個過程中各組患者血壓保持在正常范圍內(nèi)。

　　該研究對血清肌酐水平每年進行了測量。在研究過程中，研究人員確定了強化治療對腎小球濾過率受損風險的長期影響，其定義是2次連續(xù)研究隨訪時評估的腎小球濾過率為每 1.73 m²小于60 mL/分鐘。

　　在DCCT研究中，一級預防隊列（711例）糖尿病病史為1-5年，（尿）白蛋白排泄率低于40 mg/天且無視網(wǎng)膜病變；二級預防隊列（730例）糖尿病病史為1-15年，白蛋白排泄率低于200 mg/天，且至少有1處視網(wǎng)膜微動脈瘤。

　　de Boer博士報告稱，DCCT期間，強化治療組和常規(guī)治療組的平均糖化血紅蛋白（糖化血紅蛋白）分別為7.3％和9.1%?！霸?至16年的EDIC研究期間，每個治療組的平均糖化血紅蛋白近8％，二者的差異無臨床或統(tǒng)計學意義。”

　　在2項22年以上的研究中，強化治療組中24名個體出現(xiàn)腎小球濾過率功能受損，而常規(guī)組為46名，因此，強化治療將風險降低了50%（95%可信區(qū)間，18-69，P = 0.006）。

　　“要注意到這些事件的發(fā)生時間很重要。70名個體中只有4名發(fā)生在DCCT研究期間，66名發(fā)生在EDIC研究的隨訪期間。由此可知，幾乎所有的事件均發(fā)生在隨機分組10年后。”de Boer博士說。

　　此外，常規(guī)治療組中腎小球濾過率功能受損的累積發(fā)生率為5.5%，強化治療組中為2.0%，絕對風險降低3.3％，29人需要治療。8名強化治療組受試者和16名常規(guī)組受試者出現(xiàn)終末期腎臟疾病。

　　最初，強化治療組的GFR降幅較大。在DCCT研究期間，與常規(guī)治療組相比，強化治療組的平均估計腎小球濾過率降至每 1.73 m² 1.7 mL/分鐘以下。然而，在EDIC研究期間，強化治療組的估計腎小球濾過率下降速度較慢，而常規(guī)治療組的估計腎小球濾過率升高至每 1.73 m² 2.5 mL/分鐘以上（兩組的P均小于0.001）。

　　調(diào)整糖化血紅蛋白水平和白蛋白排泄率后，強化治療對腎小球濾過率功能受損風險的有益作用消失。

　　de Boer博士總結道，“糖尿病病程早期應用強化治療可使腎臟長期受益。將上述數(shù)據(jù)和既往有關DCCT強化治療可降低視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變、蛋白尿和心血管疾病風險的報告結合來看，這些結果支持當前在1型糖尿病人臨床治療中以糖化血紅蛋白為目標的建議。” 不過，他解釋說，沒有證據(jù)表明本研究結果可外推至2型糖尿病人群。

　　國家糖尿病、消化系統(tǒng)和腎臟疾病研究所少數(shù)民族健康研究協(xié)調(diào)辦公室主任兼馬里蘭州貝塞斯達國家衛(wèi)生研究院慢性腎臟疾病和終末期腎病項目主管的Lawrence Agodoa博士向Medscape 醫(yī)學新聞透露，該結果具有臨床相關性，可改善患者的治療。

　　他說，DCCT研究階段的強化治療時間較短?！暗?，當患者完成強化治療時，他們并未單純轉(zhuǎn)為常規(guī)治療，因此其繼續(xù)接受了一些優(yōu)于常規(guī)治療的療法。最重要是，由于這些治療不像DCCT治療期間一樣采取強化方式，所以我們看到的結果是強化治療的記憶效應”?！盎颊邔嶋H上仍然受益于短期強化治療。”他補充說，其他研究也顯示出類似的療效，但DCCT研究首次證明療效可以持續(xù)這么久。

　　Agodoa博士說，對于社區(qū)的患者來說，遵循一天至少注射3次胰島素的強化治療方案可行?；颊吡私馓悄虿〉母弊饔煤蜐撛诘膰乐仡A后，醫(yī)生會鼓勵其嘗試預防上述病癥的發(fā)生。此外，由于目前的藥物更好，胰島素制劑更長效，患者比大約25年前進行早期糖尿病強化控制試驗時更容易依從。

　　研究顯示，當調(diào)整糖化血紅蛋白水平或白蛋白排泄率后，強化治療產(chǎn)生的有益作用消失。 Agodoa博士說，這一事實表明，無論怎樣降低這些參數(shù)，療效都顯而易見?！叭绻銣p肥、多鍛煉，血糖控制的較好就行了。不管你怎樣做到這一點，都有好處”他說。 “這不是說你不得不一天注射胰島素5、6次，但不管你怎樣獲得正常血糖，都會從中受益?！?/P>

　　除了美國政府資助和其他支持外，該研究還通過與國家糖尿病、消化和腎臟疾病研究所（NIDDK）達成的合作研究和開發(fā)協(xié)議，收到的來自Genentech公司的研究資金。雅培、安尼馬斯、安萬特、拜耳、Becton Dickinson、Can Am、禮來、強生、美敦力MiniMed、歐姆龍、，OmniPod、羅氏，賽諾菲-安萬特公司均提供了免費或打折的用品或設備。Agodoa博士報告稱其機構收到雅培實驗室的資金支持。他受雇于資助本研究的NIDDK，但他不是研究項目主管，并沒有參與該項目。