顧衛(wèi)瓊：不是所有1型糖尿病人都適用干細(xì)胞移植手術(shù)

　　干細(xì)胞移植治療1型糖尿病這一治療手段被越來越多人熟知，但具體這個(gè)手術(shù)治療原理是什么？它具體適用于哪些糖尿病患者呢？上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌科副主任顧衛(wèi)瓊為大家分享了自己的相關(guān)研究成果。

　　造血干細(xì)胞移植治療糖尿病的原理

　　顧衛(wèi)瓊主任說，自體造血干細(xì)胞移植（AHSCT）在使用了大劑量免疫抑制劑和自體預(yù)先采集的造血干細(xì)胞回輸后，擬通過造血和免疫系統(tǒng)的重建和干細(xì)胞對(duì)胰島細(xì)胞促進(jìn)再生作用，來達(dá)到長(zhǎng)期緩解糖尿病的臨床治療目的。

　　造血干細(xì)胞移植治療糖尿病的原理是先用大劑量的免疫抑制劑，最大限度地清除患者體內(nèi)異常T細(xì)胞克隆，由此來阻斷胰島細(xì)胞被繼續(xù)破壞，保護(hù)殘存的胰島細(xì)胞；再將預(yù)先采集的造血干細(xì)胞移植到患者體內(nèi)，利用造血干細(xì)胞的多向分化潛能，重建造血和免疫系統(tǒng)。由于造血干細(xì)胞可能發(fā)育成非抗自身抗原的淋巴細(xì)胞，會(huì)誘導(dǎo)對(duì)自身抗原的免疫耐受，將不再對(duì)自身抗原進(jìn)行應(yīng)答。

　　與此同時(shí)，造血干細(xì)胞移植后，多種免疫細(xì)胞、免疫調(diào)節(jié)因子、抗體、補(bǔ)體等發(fā)生改變，CD4+CD25+Foxp3 調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞功能增強(qiáng)，這些對(duì)重建新的免疫平衡均具有重要作用。

　　其次，造血干細(xì)胞具有多向分化潛能，可通過體內(nèi)分化為胰島細(xì)胞或分化為內(nèi)皮細(xì)胞促進(jìn)內(nèi)源性胰島細(xì)胞再生而改善胰島細(xì)胞功能。

　　不過，AHSCT 的具體機(jī)制尚不明朗，臨床療效個(gè)體差異較大，其未來和出路還面臨著巨大挑戰(zhàn)。

　　適用范圍：目前，其適用的人群僅限于1A型初發(fā)糖尿病患者，伴有殘存的胰島功能。（目前已有學(xué)者在探索自體干細(xì)胞移植治療2型糖尿病）

　　干細(xì)胞移植治療1型糖尿病主要分成三大步驟

　　1、干細(xì)胞動(dòng)員：利用環(huán)磷酰胺和粒細(xì)胞集落刺激因子促進(jìn)外周造血干細(xì)胞產(chǎn)生。細(xì)胞分離儀采集后冷凍保存待用；

　　2、實(shí)施非清髓性預(yù)處理方案，通過環(huán)磷酰胺和抗胸腺球蛋白獲取免疫抑制；

　　3、給藥結(jié)束后進(jìn)行干細(xì)胞回輸。

　　28例初發(fā)1型糖尿病患者的自體造血干細(xì)胞移植治療結(jié)果分享

　　顧衛(wèi)瓊主任還分享了28例病例，從目前上海瑞金醫(yī)院和南京鼓樓醫(yī)院共同完成的“28例初發(fā)1型糖尿病患者的自體造血干細(xì)胞移植”治療經(jīng)驗(yàn)來看，造血干細(xì)胞移植治療糖尿病這一手段相對(duì)安全，且絕大多數(shù)患者從中受益。

　　移植后1月胰島素用量顯著減低，在術(shù)后三月達(dá)最低，并在24 個(gè)月中持續(xù)維持在較低水平，平均胰島素劑量從治療前0.61　0.22U/Kg/天，降低至0.21　0.28U/Kg/天。

　　53.6%（15/28）患者術(shù)后停用胰島素，其中有7例患者因上感等原因出現(xiàn)血糖上升而重新使用胰島素。

　　8例患者的胰島素停用緩解率持續(xù)了平均23.8　12.7月 (3-42月)。

　　指導(dǎo)專家：顧衛(wèi)瓊，醫(yī)學(xué)博士，碩士生導(dǎo)師，現(xiàn)任上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌科副主任醫(yī)師。承擔(dān)和參與多項(xiàng)科研項(xiàng)目，包括國(guó)家自然基金、863專項(xiàng)課題，中科院先導(dǎo)科技項(xiàng)目，上海市科委重大項(xiàng)目等。擅長(zhǎng)青少年糖尿病診治，從事肥胖、青少年糖尿病，胰島功能的基礎(chǔ)和臨床研究。負(fù)責(zé)“非清髓自體造血干細(xì)胞移植治療初發(fā)1 型糖尿病”的臨床新技術(shù)應(yīng)用。

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