多基因遺傳病的檢查方法

多基因遺傳病中遺傳因素和環(huán)境因素共同作用，決定一個個體是否患病。一個群體中的大部分個體的患病可能接近于平均水平，當(dāng)個體患病的可能性接近或高于一個限度時，就會患病。在一定的環(huán)境條件下，這個限度就是代表造成發(fā)病所需的最低的致病基因的數(shù)量。多基因遺傳病中，易患性高低受遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素的共同作用，其中遺傳因素所起的作用大小程度稱為遺傳度或遺傳率，一般用百分率（%）表示，各種多基因遺傳病的遺傳率是有差別的。

多基因遺傳病的檢查化驗

（一）系譜分析是遺傳病診斷的基礎(chǔ)

系譜是用以表明某種疾病在患者家族各成員中發(fā)病情況的圖解。臨床遺傳工作者不僅要繪制系譜，熟悉系譜中常用的符號，而且還應(yīng)掌握根據(jù)系譜特點來判斷其遺傳方式的基本技能。一個完整、清楚的系譜不僅有利于確定患者所患疾病是否為遺傳病，而且還可以依次判斷此病屬于哪種遺傳方式，區(qū)分某些表型相似的遺傳病，以及同一種遺傳病的不同類型。此外，還可以為此家庭保留一份遺傳病的寶貴資料。為了達(dá)到上述目的，必須盡可能地從患者及其家屬中獲得完整、詳細(xì)、準(zhǔn)確、可靠的資料，以便所繪系譜能準(zhǔn)確反映出家系的發(fā)病特點。所以做好家系中系譜分析是診斷遺傳病的基礎(chǔ)。

（二）染色體檢查（核型分析）的適應(yīng)癥

核型分析是確定染色體病的重要方法。目前采用的染色體顯帶技術(shù)不僅能準(zhǔn)確診斷染色體數(shù)目異常（單體型、三體型和多體型）綜合癥，而且通過顯帶，特別是高分辨顯帶技術(shù)，可以對各種結(jié)構(gòu)異常，包括微畸變綜合癥作出準(zhǔn)確診斷。

進(jìn)行染色體檢查時必須掌握適應(yīng)癥，才能達(dá)到較高的檢出率。一般下列情況之一者，應(yīng)考慮進(jìn)行染色體檢查：

1。有明顯的生長、發(fā)育異常和多發(fā)畸形、智力低下、皮膚紋理異常者；

2?？梢蔀橄忍煊扌偷膫€體及其雙親；

3。原因不明的智力低下者；

4。家庭中有多個相似的多發(fā)畸形的個體；

5。原發(fā)性閉經(jīng)和不孕的女性；

6。男性不育、無精子癥的個體；

7。有反復(fù)流產(chǎn)、死胎史的夫婦。

（三）性染色質(zhì)檢查的意義

具有兩條X染色體的正常女性，在間期細(xì)胞（如口腔粘膜上皮細(xì)胞、絨毛細(xì)胞、羊水脫落細(xì)胞）中，有一條X染色體參加日常的代謝活動；另一條X染色體失活，濃縮形成一個直徑為l mm的小體，即稱性染色質(zhì)或稱X染色質(zhì)。將這些間質(zhì)細(xì)胞制片染色后，即可在許多間期核中看到這種濃染的x染色質(zhì)。如果一位只有一條x染色體的性畸形患者，如Turner綜合癥（45.x）患者，則問期核中沒有x染色質(zhì)。而x三體女患者（47.XXX）則有兩個x染色質(zhì)，正常男性（46.XY）只有一條x染色體，所以也沒有X染色質(zhì)，但外表男性的先天性睪丸發(fā)育不全的患者（47.XXY），卻有一個染色質(zhì)。

正常男性的間期核中雖沒有X染色質(zhì)，但在男性的間期細(xì)胞核中，其X染色體的長臂部分的異染色區(qū)，可被熒光染料（鹽酸喹叮因）特異性著色，而顯示出一個代表Y染色體存在的強熒光亮點，即Y染色質(zhì)。正常女性沒有Y染色質(zhì)，而47.XYY的性畸形患者卻有兩個Y染色質(zhì)。

所以，檢查間質(zhì)期細(xì)胞核中有無X染色質(zhì)或Y染色質(zhì)，不僅可以鑒定性別（包括產(chǎn)前診斷），而且還可根據(jù)其x染色質(zhì)或x染色質(zhì)的數(shù)目，對性染色體數(shù)目異常所致的性畸形患者作出診斷。由于x染色質(zhì)和Y染色質(zhì)標(biāo)本制作和檢查技術(shù)較染色體檢查簡便，所以，它是對性畸形患者進(jìn)行染色體檢查前的快速診斷方法。

（四）代謝水平的診斷

根據(jù)代謝過程發(fā)生紊亂以后，其中間產(chǎn)物、底物、最終產(chǎn)物以及次一次生物化學(xué)代謝產(chǎn)物就會發(fā)生質(zhì)和量的變化規(guī)律，可檢測這些代謝產(chǎn)物的質(zhì)和量的異常情況以作診斷。例如對苯丙酮尿癥患者，可根據(jù)其血中苯丙氨酸濃度增高和尿液中含有苯丙酮酸而作出診斷。

（五）酶和蛋白質(zhì)水平的診斷

酶和蛋白質(zhì)是基因的產(chǎn)物。基因突變引起的基因病，主要是特定的酶和蛋白質(zhì)的質(zhì)和量變異的結(jié)果。所以目前對蛋白質(zhì)和酶的定法、定量分析是確診某些單基因病的主要方法，隨著生化技術(shù)的改進(jìn)，不僅可以對酶活性增減或蛋白質(zhì)含量的變化直接測定，而且還可以對酶和蛋白質(zhì)的變型作出鑒別診斷。

（六）基因水平診斷

基因診斷是近年來發(fā)展迅速的一種新的診斷技術(shù)，現(xiàn)已應(yīng)用于臨床，特別是在產(chǎn)前診斷方面發(fā)揮著巨大作用。近年來得到迅速發(fā)展的重組DNA技術(shù)，由于對異?；虻慕Y(jié)構(gòu)進(jìn)行直接分析或?qū)ο拗菩云伍L度多態(tài)連鎖的基因缺陷進(jìn)行分析，就使得在不知道發(fā)病機理、不知道致病基因產(chǎn)物是什么的情況下，可通過直接檢查基因（DNA）的結(jié)構(gòu)，而作出產(chǎn)前或發(fā)病前的早期診斷?；蛟\斷的另一優(yōu)點是取材不受細(xì)胞類型的限制，不論是淋巴細(xì)胞、羊水脫落細(xì)胞還是絨毛細(xì)胞，只要取到一小部分組織或胚胎細(xì)胞后，提取DNA進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析即可作出診斷，而且對各種遺傳病的檢測方法一致，便于實際應(yīng)用。現(xiàn)在已有10多種嚴(yán)重遺傳病可用基因診斷技術(shù)作出產(chǎn)前診斷。

多基因遺傳病的鑒別診斷

單基因的遺傳的性狀和疾病是由一對基因控制的，但是有些性狀或疾病是由兩對以上的多對基因控制，各對基因呈共顯性。每一對基因的作用是微小的，而若干對基因的作用可以積累起來而形成一個明顯的效應(yīng)，多基因遺傳常常受到環(huán)境的影響。

多基因遺傳的性狀和疾病與單基因不同，其變異在一個群體中是連續(xù)的，不同的個體間只有量的差異。如人的身高，在人群中的變異是連續(xù)的。多基因遺傳病指多個致病基因決定的遺傳病。常常表現(xiàn)為家族聚集性。多基因遺傳病發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于單基因遺傳病。因為除了發(fā)病與遺傳因素有關(guān)外，環(huán)境因素也在這類疾病中起到非常重要的作用。如精神分裂癥、哮喘、高血壓、糖尿病以及某些先天畸形如唇裂、腭裂、脊柱裂等均屬于多基因遺傳病。