唇部色素沉著的診斷方法

色素沉著是臨床操作中很常見的表現，這一現象與多種原因有關——生理變化、惡性腫瘤和全身性疾病等。某些條件下不僅唇部出現色沉，還可能發生在其他口腔內結構，其他粘膜部位、皮膚、毛發、指甲和其他器官。因此，患者唇部色沉的評估需要系統性的方法，包括完整病史、家族史、化妝品和藥物應用史和全身癥狀的診斷。體格檢查應記錄色沉的特殊顏色、圖樣和分布，進行完整的口腔內檢查、皮膚科檢查、毛發和指甲檢查、一般體格檢查等是必不可少的，必要時進行活檢和實驗室檢查。

唇部黑色素細胞

面部基底層黑色素細胞：角質細胞為1：4，唇部比例為1：10-15。

唇部色素沉著病變評估

1、排除血管性病變（中樞型紫紺、鮮紅斑痣、血管瘤、血腫和卡波濟氏肉瘤），方法是查看病變的顏色是否是紅色、藍色和紫色。

2、根據病變程度分類（單發、多發或者彌漫性）。單發性色素沉著病變——主要依賴形態學診斷；多發性和彌漫性色素沉著病變— —詢問患者發病年齡（嬰兒期/童年VS青春期/成年期）和系統性檢查。

單發性唇部色素沉著

唇部黑色素斑疹最常見于下唇，表現為孤立性、邊界清楚、形狀不規則、均勻的深褐色斑（見圖3），發病率為3%，大多數以女性多見，平均發病年齡為30歲，病理生理組織檢查顯示基底部色素增加，尤其是表皮突前端，且真皮上部由輕度血管浸潤和色素失禁。黑色素細胞形態正常，未見異型性。

Fig 3 唇部黑色素斑疹

唇部出現孤立的灰、棕或藍色丘疹，應考慮為黑素細胞痣，其中60%為皮內痣，25%為藍色痣。生理上，黑色素痣與皮內痣是相同的，但存在痣細胞的交界性和粘膜內巢。

黑棘皮瘤是很罕見的良性病變，呈孤立性、無癥狀、邊界清楚、與皮膚平面持平或略高，有色素沉著區，可發于唇部、口腔黏膜、上顎和牙齦。突然創傷性刺激后可能引發，組織檢查發現棘層肥厚、基底層色素沉著，許多樹突狀黑色素細胞或透明細胞分散排列，所有層的粘膜上皮細胞沒有異型性。

無癥狀、生長緩慢、不均勻、褐色或黑色、不規則的邊界有不對稱斑點，腫塊迅速增大、潰瘍和出血是唇部黑色素瘤常見臨床表現（見圖4）。平均發病年齡為50歲，粘膜黑色素瘤比皮膚黑色素瘤雨后更差，5%生存率約為5%，雀斑，黑色素唇斑，斑，痣，黑棘皮瘤和黑色素瘤特點見表1。

Fig 4 唇部黑色素瘤

表1：各型色素沉著癥狀的診斷、臨床表現和病理表現。

色素性鮑溫氏?。≒igmented Bowen’s disease）和色素性鱗狀細胞癌很罕見，常見表現為色素沉著斑塊表面呈疣狀或潰瘍。

汞合金紋身（Amalgam tattoo）為口腔內色素病變，呈孤立性、灰色、藍色、黑色斑。常見部位包括唇部、牙齦，頰黏膜，腭裂。由汞合金填充材料（銀錫汞銅和鋅的混合物）沉積所致。

唇部多發性、彌漫性色素病變

發病年齡是重要依據，完整藥物史和體格檢查有助于評估是否全身累及。

嬰幼兒和兒童期發病、不累及全身

生理性色素沉著常見于亞洲人、非裔美國人、拉丁美洲人和含地中海血統的人種，猶太人出現的幾率為11.5%，通常前20年會逐漸發展，色素沉著呈斑狀，且對稱分布，其他累及部位包括頰粘膜、牙齦、鄂和舌。色素陳合作主要與黑色素細胞活性增強有關，細胞數量沒有增加。

雀斑多見于皮膚白皙的人群，常分布在日光長期暴露的皮膚部位，呈多個均勻的淺棕色斑，包括口周皮膚和唇部。

太田痣為發生在三叉神經支配區域（第一支或二支）皮膚變色，呈單側、藍灰色、不規則斑。常見于亞洲人，早期多見。

遺傳性雀斑樣痣是非裔美國人常見的常染色體顯性遺傳疾病，面中部和唇部有多個雀斑，不累及口腔黏膜，臀部、肘部、手和腳累及較少。

多發性唇斑（Multiple labial lentigines）可視為雀斑樣痣綜合征的一部分，包括黑斑息肉綜合征（Peutz–Jeghers syndrome，圖5）、班德氏綜合征（Bandler syndrome）、豹斑綜合征（LEOPARD syndrome）、Carney綜合征和面中部雀斑樣痣。這些疾病均為常染色體顯性遺傳、發病年齡多在嬰幼兒和兒童早期。

Fig 5 黑斑息肉綜合征

青春期和成年期發病、不累及全身

多發性唇部黑色素斑是洛[吉耶]-亨[齊克]二氏綜合征（Laugier–Hunziker syndrome）的部分表現之一，可見于頰粘膜、軟硬腭、牙齦甚至指甲。

炎性黏膜疾病，尤其是接觸性唇炎，扁平苔蘚，天皰瘡，類天皰瘡，紅斑狼瘡等與色素沉積有關，會引起唇部色素沉著，在膚色深的患者中更為常見。

色素性接觸性唇炎，通常會出現在年輕的中年婦女上。病變特征為多發性、不明確深棕色斑或點和唇部彌漫性顏色加深，會出現瘙癢、燒灼、腫脹、水皰和鱗屑?？赡芘c唇膏中含有過敏原成分（雙季戊四醇酯、蓖麻酸、異葵二酸、脂膠、季戊四醇松香、氫醌）有關。

一些全身性用藥也會引起唇部和口腔黏膜的色素沉著，見表2。

固定性藥疹通常始于邊界清晰的橢圓形斑或棕色點（見圖6）。常見的致病藥物有磺胺類藥物，四環素類非甾體類抗炎藥，巴比妥酸鹽和卡馬西平。

Fig 6 固定性藥疹通常始于邊界清晰的橢圓形斑或棕色點

21.5%煙民會引起吸煙相關的黑變病，女性發病率較男性高，可能是雌激素與吸煙之間存在協同效應，累及唇部、前側牙齦和頰粘膜，色素沉著的強度取決于吸煙的持續時間和量，這種情況通常戒煙三年內消失。

青春期和成年期發病、累及全身

阿狄森氏病呈彌漫性、藍黑色黃斑沉著，可影響口腔內其他粘膜組織：舌、牙齦、頰粘膜、唇部。皮膚外的癥狀包括乏力，厭食，體重減輕，惡心，嘔吐，腹痛，便秘或腹瀉，低血壓。與庫欣氏病，納爾遜綜合征，肢端肥大癥，甲狀腺功能亢進癥引起的色素沉著圖樣相近。

遺傳性血色病是常染色體顯性遺傳，典型表現為肝硬化、色素沉著和糖尿病，發病年齡在30-50歲。

重金屬中度是引起口腔粘膜變色的不明原因，通常唇部和牙齦緣呈現藍黑色變色，長期慢性暴露可能發生全身癥狀和相關體征，與金屬類型有關。

HIV感染也會引起唇部、牙齦、上顎和頰粘膜出現多發性口腔黑色素斑。原因不明，可由病毒和治療不當引起，一些個體出現色素斑可作為HIV早期診斷的依據，病變嚴重程度與疾病進展有顯著關聯。

治療

治療是基于診斷的基礎上做出的，確定致病因素（吸煙、接觸過敏原和藥物等）后，避免這些因素是相當關鍵的，可以使用抗炎藥物（局部和全身糖皮質激素治療、外用免疫抑制劑）。良性病變和多發性雀斑樣痣綜合征（multiple lentiginosis syndromes）無需治療，除非患者存在美容方面的顧慮。已經報道二氧化碳激光和色素特定激光（Q開關Nd：YAG、翠綠和紅寶石激光）治療色素沉著效果不錯；使用氫醌治療唇部色素沉著安全性方面的數據仍很有限；惡性色素病變，可采用切除或Mohs顯微外科手術（Mohs micrographic surgery），對于全身累及的患者，早期診斷和適當轉介是相當重要的。

結論

唇部色素沉著反映了先天或后天性疾病的廣泛變化，采取臨床方法觀察顏色、色沉圖樣和病變分布，再結合發病年齡、皮膚科和全身檢查，可做出鑒別診斷。臨床上推薦采取系統性檢查方法，某些條件下可借助組織學和實驗室檢查。