混合性結(jié)締組織病如何檢查診斷？

混合性結(jié)締組織病如何檢查診斷？混合性結(jié)締組織病是一組具有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性肌炎及進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥等結(jié)締組織病的臨床表現(xiàn)，血中常有高滴度的抗抗體的臨床綜合征。本病發(fā)病率介于系統(tǒng)性紅斑狼瘡與多發(fā)性肌炎之間。發(fā)病年齡從4～80歲，大多數(shù)病人在30-40歲左右出現(xiàn)癥狀，平均年齡為37歲。女性多見(jiàn)，約占80%。兒童則以學(xué)齡期發(fā)病多見(jiàn)，女孩多于男孩，有家族發(fā)病傾向。

混合性結(jié)締組織病的檢查診斷

一、實(shí)驗(yàn)室檢查

（1）血常規(guī)呈中、輕度貧血，全血細(xì)胞減少。中度貧血、白細(xì)胞減少，紅細(xì)胞沉降率增快，重癥者可有Coombs試驗(yàn)陽(yáng)性的溶血性貧血。很少發(fā)生血小板減少癥。約半數(shù)證明有類(lèi)風(fēng)濕因子，亦可有高γ球蛋白血癥。

（2）免疫學(xué)檢查

可見(jiàn)高滴度抗核糖核蛋白抗體，抗核抗體呈高滴度斑點(diǎn)型，γ免疫球蛋白顯著增加，血沉加快，免疫復(fù)合物陽(yáng)性，抗dsDNA抗體，抗Sm抗體陰性，少數(shù)病人LE細(xì)胞陽(yáng)性.Coombs試驗(yàn)陽(yáng)性，類(lèi)風(fēng)濕因子約半數(shù)陽(yáng)性，抗SSA和SS-B抗體可陽(yáng)性，VDRL假陽(yáng)性。免疫印跡法示68kDa多肽抗體陽(yáng)性率達(dá)78%。具有一定特征性。血循環(huán)中T淋巴細(xì)胞數(shù)減少，抑制性T淋巴細(xì)胞功能降低。幾乎100%患者抗RNP抗體陽(yáng)性，滴度高（>1；4000）；ANA表現(xiàn)為高滴度斑點(diǎn)型；抗Sm抗體陰性；循環(huán)免疫復(fù)合物增高，補(bǔ)體正常或增高。

（3）肌酶活性檢查

肌酸磷酸激酶、乳酸脫氫酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶等活性可增高。

（4）其他。如病變累及相應(yīng)臟器，可進(jìn)行X線(xiàn)胸片，股骨頭攝片，食管鋇餐，心電圖，腎穿刺活檢術(shù)等檢查。

二、診斷

目前尚無(wú)統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)雷諾現(xiàn)象，手腫脹、手臘腸樣、皮膚硬化、高滴度抗RNP抗體，除外SLE、PSS和DM則可作出診斷。1986年在日本東京舉行的MCTD會(huì)議上，Sharp、Kasukama和Alarcon-Segovia報(bào)告了各自的MCTD分類(lèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)，1991年Kahn又提出了新的標(biāo)準(zhǔn)，目前這四項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)均得到應(yīng)用。MCTD四項(xiàng)診斷標(biāo)準(zhǔn)具體如下：

（一）.Sharp診斷標(biāo)準(zhǔn)（美國(guó)）

1、主要標(biāo)準(zhǔn)①重度肌炎；②肺部累及（CO2彌散功能小于70%、肺動(dòng)脈高壓、肺活檢示增殖性血管損傷）；③雷諾現(xiàn)象或食管蠕動(dòng)功能降低；④手腫脹或手指硬化；⑤抗ENA大于或等于1：10000（血細(xì)胞凝集法），抗RNP（+）及抗Sm（-）。

2、次要標(biāo)準(zhǔn)①脫發(fā)；②白細(xì)胞減少；③貧血；④胸膜炎；⑤心包炎；⑥關(guān)節(jié)炎；⑦三叉神經(jīng)病變；⑧頰部紅斑；⑨血小板減少；⑩輕度肌炎；⑩手腫脹。

（1）確診：4個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)，血清學(xué)抗RNP（+），滴度大于1：4000（血細(xì)胞凝集法），需除外Sm抗體陽(yáng)性。

（2）可能診斷：臨床上3個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)或（及）抗Sm抗體陰性；或2個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)及2個(gè)次要標(biāo)準(zhǔn)，血清學(xué)抗RNP（+），滴度大于1：1000（血細(xì)胞凝集法）。

（3）可疑診斷：符合3個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)，但抗RNP陰性；或2條主要標(biāo)準(zhǔn)，伴抗RNP滴度大于等于1：100；或1條主要標(biāo)準(zhǔn)和3條次要標(biāo)準(zhǔn)，伴有抗RNP滴度大于等于1：100。

（二）.Kasukawa診斷標(biāo)準(zhǔn)（日本）

（1）常見(jiàn)癥狀：①雷諾現(xiàn)象；②手指或手腫脹。

（2）抗RNP抗體陽(yáng)性。

（3）混合癥狀。

1）系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣表現(xiàn)：①多關(guān)節(jié)炎；②淋巴結(jié)病變；③面部紅斑；④心包炎或胸膜炎；⑤白細(xì)胞或血小板減少。

2）系統(tǒng)性硬化癥樣表現(xiàn)：①指端硬化；②肺纖維化，限制性通氣障礙或彌散功能減低；③食管蠕動(dòng)減少或食管擴(kuò)張。

3）多發(fā)性肌炎樣表現(xiàn)：①肌無(wú)力；②血清肌酶水平升高（CPK）；③EMG示肌源性損害。

（4）確診標(biāo)準(zhǔn)：至少滿(mǎn)足常見(jiàn)癥狀中的一條加抗RNP抗體陽(yáng)性以及混合癥狀1，2，3中至少2條中各一條或以上。

（三）.Alarc6n-Segovia診斷標(biāo)準(zhǔn)（墨西哥）

（1）血清學(xué)標(biāo)準(zhǔn)：抗U1-RNP≥1：1600（血凝法）。

（2）臨床標(biāo)準(zhǔn)：①手腫脹；②滑膜炎；③生物學(xué)或組織學(xué)證實(shí)的肌炎；④雷諾現(xiàn)象；⑤肢端硬化。

（3）確診標(biāo)準(zhǔn)：血清學(xué)標(biāo)準(zhǔn)及至少3條臨床標(biāo)準(zhǔn)，必須包括滑膜炎或肌炎。

（四）.Kahn診斷標(biāo)準(zhǔn)（法國(guó)）

（1）血清學(xué)標(biāo)準(zhǔn)：存在高滴度抗U1-RNP抗體，相應(yīng)斑點(diǎn)型ANA滴度≥1：1200。

（2）臨床標(biāo)準(zhǔn)：手指腫脹；滑膜炎；肌炎；雷諾現(xiàn)象。

（3）確診標(biāo)準(zhǔn)：血清學(xué)標(biāo)準(zhǔn)陽(yáng)性，雷諾現(xiàn)象和以下3項(xiàng)中至少2項(xiàng)：滑膜炎，肌炎，手指腫脹。

三、鑒別診斷：

1、系統(tǒng)性硬化癥與之相比，MCTD的多發(fā)性關(guān)節(jié)炎、肌炎、淋巴結(jié)病、白細(xì)胞減少和高球蛋白血癥發(fā)生率較高。兩者間關(guān)系雖尚未明確。但SLE中典型蝶形紅斑、狼瘡發(fā)光敏感和腎臟病變多，血清學(xué)檢查可檢出dsDNA抗體、抗Sm抗體陽(yáng)性，而McTD中腎臟損害少及程度輕，血清學(xué)檢測(cè)有高滴度抗核內(nèi)核糖核蛋白（nRNP）等可予以鑒別。

2、系統(tǒng)性紅斑狼瘡。SLE的雙手腫脹、肌炎、食管運(yùn)動(dòng)障礙和肺受累較MCTD少見(jiàn)，腎臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累較多見(jiàn)。MCTD抗dsDNA、抗Sm抗體和SLE細(xì)胞通常陰性，血清補(bǔ)體水平不低。皮膚硬化不僅限于手足、面、臂和腿。頸和軀干部亦可累及，ANA熒光核型除斑點(diǎn)型外，尚可見(jiàn)著絲點(diǎn)型，血清抗Sol一70抗體陽(yáng)性，抗nRNP抗體陽(yáng)性率低，且為低效價(jià)。對(duì)皮質(zhì)激素的效應(yīng)較差，可予以鑒別。

3、皮肌炎或多發(fā)性肌炎。特有抗Jo-1抗體和抗PM-1抗體，雷諾現(xiàn)象、食管運(yùn)動(dòng)障礙和肺受累較MCTD少見(jiàn)。