男性健康日：為什么肝癌更“青睞”男性？

每年的10月28日為“世界男性健康日”，旨在倡議全社會及家庭再多一點對男性健康的關注與關愛。一直以來，男性都以“身體強健”自居。但事實上，除了一些男性“專利”病以外，在一些疾病或腫瘤面前，男性比女性則更為“脆弱”，肝癌就是其中之一。

肝癌更“偏愛”男性人群

肝癌是我國最第4位的常見惡性腫瘤和第2位的腫瘤致死病因。據國家癌癥中心發布的2015年我國惡性腫瘤數據顯示，肝癌的新發病例為37萬，其中男性為27.4萬，女性為9.6萬，男女約為3：1。由此可以看出，肝癌更“偏愛”男性。

目前，肝癌的病因和發病機制尚未完全明確。那到底有哪些“因素”在作祟？根據相關調查研究發現，主要有以下幾大原因：

肝炎病毒感染：肝炎病毒感染是目前較為明確導致肝癌發病的主要原因。其中，乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染為主要危險因素，兩者聯合所致肝癌占全部肝癌發病數的80%以上。近期一項調查結果顯示，中國的慢性乙型肝炎患者中，有約74%為男性。

各種原因引起的肝硬化：“肝炎-肝硬化-肝癌”，被稱為肝癌“三部曲”。肝硬化常伴靜脈曲張，引發上消化道出血，并會增加肝癌風險。我國大部分肝癌患者都伴有肝硬化，其中12.8%的非酒精性脂肪性肝炎肝硬化最終會發展為肝癌。男性肝病（肝硬化）患者較女性肝病（肝硬化）患者存在更高出現肝細胞癌的幾率。

長期酗酒：據報告，約15-30%的肝癌由酗酒導致。在酒精相關性肝病患者中，肝炎病毒的共存已被證明可以加速疾病進程。在高酒精攝入量（> 60 g /天至125 g / day）的患者中，丙肝病毒共存會增加與酒精相關的肝硬化患病風險。此外，大量飲酒也被證明會增加發生肝癌的風險，同時存在乙型肝炎病毒的患者發生纖維化和肝癌的風險也會增加。

非酒精性脂肪性肝炎：盡管肝硬化是人類肝癌的主要危險因素，但越來越多的證據表明，肝癌可以在沒有肝硬化的非酒精性脂肪肝疾病患者中發生。最新研究將非酒精性脂肪肝疾病確定為導致與病毒和酒精無關的13-38.2%的肝癌患者的根本原因。

食用黃曲霉素毒素污染的食物：天然污染的食物中，黃曲霉毒素B1最常見，是目前已知最強的化學致癌物之一。一項全球調查顯示，黃曲霉素在4.6%-28.2%的肝癌病例中起決定性作用，尤其在中國等發展中國家。

家族遺傳：流行病學結果顯示，原發性肝癌具有明顯的家族聚集性，遺傳和環境因素均導致肝癌的家族聚集。對于高危人群應密切隨訪，定期檢查，早期診斷并治療。

此外，近年的研究提示糖尿病、肥胖和吸煙等也是肝癌的危險因素。

三類男人最容易被肝癌“盯上”

肝癌之所以更愛找男性的“麻煩”，可能與部分男性的日常生活方式與習慣損害肝臟健康有關。這三類男性最容易被肝癌“盯上”：

飲酒過多：生活中絕大多數的男性為應酬各種場合都會喝酒。酒精在人體內的分解代謝主要靠肝臟。但長期酗酒，過多的酒不僅會增加肝臟代謝負擔，甚至會引發肝病，讓肝癌有機可乘。數據顯示，15-30%的肝細胞癌與酗酒有關，每天攝入≥40g酒精將提高患肝癌風險1.82倍。

長期熬夜、睡眠不足：俗話說，熬夜傷肝血。頻繁的熬夜讓肝臟根本得不到休息，繼而引發一系列的肝臟疾病，如一些肝炎、肝硬化甚至肝癌。

經常生氣：中醫講，百病皆由氣生。肝主疏泄，怒則傷肝。意思是，經常生氣會導致肝臟的疏泄功能異常，增加肝臟病變幾率。另外，人在生氣時會分泌一種“兒茶酚胺”的物質，其會作用于中樞神經系統，使血糖升高，脂肪酸分解加強，血液和肝細胞內的毒素相應增加，嚴重損害肝臟健康。

防治肝癌重在“早”，治療手段也在不斷創新

目前，肝癌還沒有辦法實現完全治愈，因此對于上述三類男性及高危人群，應遠離病因 “早預防”。那么，肝癌一旦確診，是否意味著成為“不治之癥”嗎？其實不然，隨著醫學的進步，肝癌若能早期發現是有機會手術根除的，即使是晚期也有很多治療選擇。

目前肝癌主要的治療方法包括局部治療（肝切除術、肝移植術、局部消融治療、肝動脈介入治療、放射治療等）和全身治療（系統化療、靶向治療、免疫治療等）。其中，肝切除術是肝癌病人獲得長期生存的重要手段。早期肝癌是手術切除的首選適應證，在部分中晚期肝癌病人中，手術切除有可能獲得良好的效果。

肝移植是肝癌根治性治療手段之一，尤其適用于肝功能失代償、不適合手術切除及局部消融的早期肝癌病人。但國內尚無統一肝臟移植標準，《原發性肝癌診療規范（2019年版）》推薦采用美國加州大學舊金山分校（UCSF）標準，即單個腫瘤直徑≤6.5cm，腫瘤數目≤3 個，其中最大腫瘤直徑≤4.5cm，且腫瘤直徑總和≤8.0cm，無大血管侵犯。

盡管外科手術是肝癌的首選治療方法，但因肝癌病人大多合并有肝硬化，或者在確診時大部分病人已達中晚期，能獲得手術切除機會的病人僅 20%～30%。近年來廣泛應用的局部消融治療，具有對肝功能影響少、創傷小、療效確切的特點，使一些不適合手術切除的早期肝癌病人亦可獲得根治機會。

經肝動脈介入治療是公認的肝癌非手術治療中最常用的方法之一，主要包括肝動脈栓塞化療和肝動脈灌注化療。中期和部分晚期肝癌病人且肝功能儲備良好的患者；可以手術切除，但由于高齡、嚴重肝硬化等不能或不愿接受手術治療的早期肝癌患者；門靜脈主干未完全阻塞，或雖完全阻塞但門靜脈代償性側支血管豐富或通過門靜脈支架植入可以復通門靜脈血流的肝癌患者；肝動脈-門脈靜分流造成門靜脈高壓出血的肝癌患者；肝癌切除術后，數字減影血管造影可以早期發現殘癌或復發灶的患者，可采用該治療方式。

放射治療，簡稱放療，分為外放療和內放療。外放療是利用放療設備產生的射線（光子或粒子）從體外對腫瘤照射；內放療是利用放射性核素，經機體管道或通過針道植入腫瘤內。部分早期無手術切除或局部消融治療適應證或不愿接受有創治療的患者，可考慮采用肝癌立體定向放療作為替代治療手段；中晚期肝癌病人，經肝動脈介入治療聯合外放療，可改善局部控制率、延長生存，可適當采用；晚期肝癌病人部分寡轉移灶者，可行立體定向放療，延長生存。

對于肝癌患者而言，全身治療可以減輕腫瘤負荷，改善腫瘤相關癥狀，提高生活質量，延長生存時間。其中，全身化療成為主要的姑息治療手段。既往許多傳統的化療藥物都曾試用于肝癌，但單藥有效率都比較低（一般<10%），且缺乏高級別的循證醫學證據表明具有生存獲益。近年來，含有新化療藥物的全身化療方案使消化道惡性腫瘤的化療療效較以前有了明顯的提高，對減輕患者癥狀，提高生活質量和可能延長生存期具有重要的作用。

值得一提的是，近十年來，隨著肝癌靶向藥物的不斷地在進行臨床試驗并上市使用，特別是備受矚目的免疫療法方興未艾，給晚期肝癌患者治療帶來更多選擇。靶向治療，也叫“生物導彈”，精準是它的優勢，其以腫瘤中異常細胞為“靶點”，然后使用與之相匹配的藥物進行治療，使腫瘤細胞特異性死亡，同時并不會對腫瘤周圍的正常組織和細胞造成影響。靶向治療能夠延緩腫瘤進展，延長晚期肝癌患者的生存期。

免疫治療，是指通過藥物激發自身體內免疫系統，識別和攻擊腫瘤細胞，以達到殺滅腫瘤細胞的目的。雖然免疫治療出現的時間不長，但它憑借著自己強勁的實力迅速在癌癥治療領域內占得了一席之位。尤其是以PD-1/PD-L1為靶點免疫檢查點抑制劑的開發，對臨床腫瘤免疫治療有著廣闊的運用前景。免疫檢查點抑制劑的作用機理可以簡單理解為解“剎車”原理。癌細胞會在免疫細胞的必經之路上設置很多的“路障”，同時巧妙地把自己偽裝成一只“無辜的羊”。其中，免疫檢查點可抑制機體適應性應答，令腫瘤逃避免疫系統的監視，針對靶點的阻斷劑可松開抑制機體正常免疫的“剎車”，“扯下羊皮”、“清除路障”，從而達到抗腫瘤效果。除了單個免疫檢查點抑制劑外，還出現了兩個免疫檢查點抑制劑的聯合使用，讓免疫機制更加大展身手。雙免疫檢查點抑制劑即意味著會有兩個免疫檢查點抑制劑進行聯合使用，它們將會清除癌細胞設置的雙重路障，具有更強的消滅腫瘤細胞效果。

目前以免疫治療為核心的多種治療模式綜合使用的臨床試驗，已在肝癌治療領域廣泛開展，不斷探索。相信隨著臨床研究的不斷豐富，未來晚期肝癌的治療將不再是無藥可選。

最后，需要強調的是，肝癌治療領域的特點是多種治療方法、多個學科共存，患者應按照專業醫生的指導下，進行規范治療。

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