HBeAg陰性的慢性乙型肝炎切莫掉以輕心

南方醫科大學南方醫院感染內科主任醫師 駱抗先教授

　　“小三陽”指HBsAg(+)、HBeAg(–)、抗HBe(+)和抗HBc(+)的感染狀態，與HBsAg(+)／HBeAg(–)感染的意義相近，本文統稱為“小三陽”。

　　HBeAg(–)慢性乙型肝炎是什麼樣的？

　　在長期的慢性乙肝病毒感染過程中，多數人逐漸清除病毒，隨之變為感染靜止的小三陽：血清HBV DNA檢不出，肝功能正常；但有一些人病毒水平尚未降低，也出現HBeAg(–)，就可能發展為小三陽的慢性乙型肝炎。

　　HBeAg(–)的慢性乙型肝炎發生在慢性乙肝病毒感染的較后期。界定為：HBsAg(+)、而HBeAg(–)、抗HBe(–)或(+)，此種狀態超過6個月；病毒持續復制，血清HBV DNA水平高于1×103拷貝/毫升；病變長期活動，谷丙酶大于正常值的1.5倍以上，可以持續升高或間歇性波動。

　　HBeAg(–)慢性乙型肝炎是怎樣發生的？

　　HBeAg(–)慢性乙型肝炎一般都由發病多年的HBeAg(+)病例轉變而來。病毒在與人體免疫系統的長期“斗爭”中，為逃避免疫清除，發展了前C區或C啟動子的變異。這種變異的病毒不易被免疫系統識別，更難清除。

　　慢性乙肝病毒感染可在血清HBeAg轉陰的同時、或其后病變活動，也有靜止多年后才活動的，病變活動就成為HBeAg(–)的慢性乙型肝炎。

　　為什么HBeAg(–)的慢性乙型肝炎常被忽視？

　　HBeAg(–)慢性乙型肝炎的谷丙酶常僅輕度增高，常無明顯癥狀，不定期檢查常不被發覺；偶爾發覺了用消炎降酶藥物短期內就可降至正常，誤認為病情已經控制了；血清病毒水平也較低，口服賀普丁一類抗病毒藥物，在不很長的時期病毒就能轉為陰性，誤認為病情已經“痊愈”了。然而，停藥后結果常不穩定，病變常持續低度活動、或間歇性活動，也可能長期靜止后“忽然”急性加重。

　　此種變異病毒復制活性不很強，“毒性”也較低，故感染水平不高，炎癥反應也不很重，所以長期不被重視。

　　為什么許多HBeAg(–)慢性乙型肝炎的病情更嚴重？

　　HBeAg(–)的慢性乙型肝炎的病情可以暫時緩和，但很少能自發性恢復。

　　HBeAg(–)慢性乙型肝炎的嚴重性：一是變異病毒的復發率很高，抗病毒治療效應短暫，持續效應率很低；二是病情隱襲，病變逐漸積累，可在“無癥狀”或“輕度肝炎”的過程中進展為晚期肝病，發生肝硬化的比率較高，當前住院的晚期肝病中大多HBeAg(–)。

　　對HBeAg(–)慢性乙型肝炎的病情做出正確判斷，要比HBeAg(+)病例困難得多。在100例HBeAg(–)的慢性乙型肝炎中，大約有30例已經是早期肝硬化、甚至已經是輕度的肝硬化了。

　　HBeAg(–)慢性乙型肝炎應怎樣治療？

　　不要滿足于肝功能的一時“正?！?，消炎降酶藥物只能是暫時的輔助措施，歸根結底必需抗病毒治療。

　　當前還只有兩大類抗病毒藥物：干擾素α(普通干擾素、長效干擾素)和核苷類似物(賀普丁、賀維力和博路定)。一年的治療效應率不低，重要的問題是容易復發，持續效應率卻較低，需要我們做出更大的努力。

　　核苷類似物需要較長期維持治療，不能隨意停藥，可能會發生停藥后的病情急性加重。

　　干擾素一個療程后有許多病人會復發，復發后需要再次治療。

　　哪些病人可能會復發？

　　HBeAg(–)慢性乙型肝炎的特點是病情反復發作，最終可能發生肝硬化、肝衰竭、甚至肝癌。判定有發作高危性的個例，便于有區別的進行隨訪和及時發現病變活動。

　　有下列因素的個例有肝炎復發的較大可能性：

　　1年內曾有肝炎活動；

　　肝組織學尚有明顯炎癥；

　　血清HBV DNA水平高于1×103拷貝/毫升。血清病毒水平是可以預測的最重要因素。

　　怎樣進行定期檢查？

　　病情處于靜止期的所有感染者都有發作的可能，都需要定期檢查；其中有發作高危性的更加需要定期檢查：

　　有復發高危性的個例、尤其是血清HBV DNA水平增高者每3個月檢查肝功能，每6個月檢查血清病毒水平。

　　超過3年不復發的個例每6個月檢查肝功能；每年檢查血清病毒水平。

　　有活動性肝硬化的個例每3個月檢查肝功能；6個月檢查B型超聲和甲胎蛋白。

　　谷丙酶多次升高的病人, 即使幅度不大，有必要做肝活體組織檢查。

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