酒精性肝硬化是怎么引起的?
長期過度飲酒,可史肝細胞反復發生脂肪變性、壞死和再生,最終導致肝纖維化和肝硬化。酒精性肝病在病理上表現為三部曲:酒精性脂肪肝→酒精性肝炎→酒精性肝硬化,且三者常有重疊存在。酒精性肝硬化發生機制有:
一、肝臟損傷
過去認為酒精性肝損傷是由于進食受影響,導致營養不良所致。而現在研究證實,即使沒有營養缺陷,甚至在攝入富含蛋白、維生素和礦物質的前提下,飲酒仍可導致肝超微結構損傷、肝纖維化和肝硬化。
二、免疫反應紊亂
1、乙醇可激活淋巴細胞。
2、乙醇可加強乙型、丙型肝炎病毒的致病性。
3、乙醇加強內毒素的致肝損傷毒性。
4、酒精性肝炎時細胞因子增加,如腫瘤壞死因子(TNF)、白細胞色素(TL)等。這些細胞因子主要來源于淋巴細胞、單核細胞、纖維細胞及膠原增加,導致肝纖維化。TGF-β是目前發現的最重要的導致纖維化的細胞因子。
5、乙醇及代謝產物對免疫調節作用有直接影響,可史免疫標記物改變。
三、膠原代謝紊亂及尬硬化形成
1、脂質過氨化促進膠原形成。
2、酒精性肝病患者膠原合成關鍵酶脯氨酸羥化酶被激活。
3、酒精可使貯脂細胞變成肌成纖維細胞,合成層黏蛋白,膠原的mRNA含量增加,合成各種膠原。
4、酒內含有鐵,飲酒導致攝入和吸收增加,肝細胞內鐵顆粒沉著,鐵質可刺激纖維增生,加重肝硬化。
(責任編輯:家醫編輯 )
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