肝硬化的檢驗指標

我國人口中患病毒性肝炎和酒精性肝病者眾多。許多人因治療不及時或治療不當而發展為慢性肝炎。慢性肝炎的長期遷延與肝纖維化的發生和發展有著密切的關系。

據統計，全球約有3.5億人患慢性乙型肝炎，約1.7億人患慢性丙型肝炎。此類感染者中約20%～30%會發生肝纖維化。此外，患非酒精性脂肪肝者也與肝硬化的發生有關。

肝纖維化的臨床表現多樣，但總的來說是不能改善甚至日益加重的肝病。肝纖維化的形成是極其復雜的病理生理過程，有多種機制參與。

已明確的多種細胞因子，如轉化生長因子1β（TGF1β），干擾素γ（IFNγ），腫瘤壞死因子α（TNFα）等；細胞外基質（ECM）及其受體，包括多種膠原蛋白和非膠原蛋白等；基質金屬蛋白酶（MMPs）及其抑制物（TIMP）的表達水平等均不同程度地參與肝纖維化的過程。

實驗室診斷指標向來是醫學家關注的重點。近年來，由于檢驗技術，尤其是分子生物學技術的發展，新推出的與肝纖維化有關的指標達20余項，如上面提到的參與肝纖維化的各種因子，但尚無一項能單獨用于肝纖維化的診斷。文獻報道較多且在歐洲普遍使用的Ⅲ型前膠原氨基肽（PⅢP），經系統評估證明其缺乏肝特異性。血清透明脂酸（HA）的特異性也不佳。

明確診斷肝纖維化及嚴重程度分級的金標準仍然是肝臟活檢。但肝活檢系侵襲性檢查，又受穿刺量小及部位的局限，且在結果判定上存有誤差，也難以常規應用。于是，肝病專家們積極研究新方法，試圖綜合應用常規的試驗指標，使之既能準確地判定肝纖維化又能常規應用，方便臨床和患者。

如美國肝臟病學會提出的肝損傷指標的臨床應用指南中，對肝纖維化的診斷提倡用血小板計數，用血清谷丙轉氨酶（ALT）和白蛋白測定及凝血酶原時間（PT）等4項常規指標的組合。

血液中血小板指數量的減少與肝硬化的程度關系密切。如慢性肝炎患者的血小板計數逐步減低很有可能發生了肝硬化。正常人的血小板指數為150～250×109/L，即每微升15～25萬，低于10萬則確定為血小板減少。

血清ALT與肝損傷的程度關系最為密切，組成人的血清ALT不超過40單位/升，是檢查肝功能的最重要指標。

血清中的白蛋白只有肝細胞才能合成，白蛋白的量最能反映肝細胞的合成功能。肝纖維化患者的血清白蛋白均減低，證明了病情的嚴重程度。

檢查血清白蛋白的量可判定肝纖維化的進程。人血清中的白蛋白應為3.5～5.0克/升，低于3克/升可能出現水腫。血漿凝血酶原也同樣只能由肝細胞合成，凝血酶原時間延長即表示含量減少。正常的凝血酶原時間為不超過正常對照的3秒，如大于3秒說明凝血酶原合成量減少，肝細胞的合成功能減低。

最近有專家提出診斷肝纖維化的積分法，積分中的項目包括患者的年齡，性別，血清膽紅質，上述的血小板、ALT、白蛋白、凝血酶原4項再加血清γ谷氨酸轉肽酶和血清透明質酸等。每項異常給予不同的分數，累計為總的積分。由總積分來判定肝纖維化和嚴重程度，這樣可提高診斷的可靠性。