酒精肝可引起上消化道出血 了解治療酒精肝藥物
酒精肝在我們的生活中非常常見,一般由于人們的長期飲酒所致。對于酒精肝很多人都不太重視,認為只是小病而已,沒必要治療。酒精肝如果沒有得到有效的治療,可能發展為肝硬化,因此我們一定要重視起來。
酒精肝的四大危害
1、上消化道出血
酒精肝引起的門脈高壓癥,多發生上消化道出血酒精肝的危害,還可能由于急性胃糜爛、潰瘍病或食管靜脈曲張破裂出血(EVB)酒精肝的危害,如果不能及時有效的處理和應對酒精肝的危害,會出現休克等情況危機生命,死亡的幾率較高。
2、腹水與感染
酒精肝因電解質、滲透壓、營養等因素導致出現大量腹水酒精肝的危害,類似于肝硬化和肝癌病人的腹水,因此導致惡性循環容易出現電解質紊亂酒精肝的危害或者危機整個系統導致死亡。同時由于酒精肝病程中營養和各種酒精肝的危害因素,酒精肝的危害致使免疫力低下極易感染,特別是肺部感染和細菌性自發性腹膜炎。該酒精肝的危害肺炎的發生率高于人群中3-4倍,且為重要致死原因之一,故對酒精肝的危害防治應于重視。
3、肝性腦病(肝昏迷)
酒精肝病人多因消化道出血、電解質與酸堿紊亂、繼發感染等酒精肝的危害與疾病本身錯綜復雜的機制導致。在發生肝昏迷酒精肝的危害時如果搶救不當或不及時,死亡率極高,對于酒精肝病人應該從預防以上誘發酒精肝的危害因素入手,同時積極治療酒精肝的危害。
4、電解質紊亂、酸堿平衡失調
乙醇代謝產生高乳酸血癥、酮癥,導致AG(陰離子間隙)代謝性酸中毒酒精肝的危害,乙醇過度麻醉抑制呼吸可致呼吸性酸中毒酒精肝的危害,戒酒綜合征過度呼吸可致呼吸性堿中毒酒精肝的危害。同時由于攝入少、排泄多、胃腸道與腎小管吸收不良以及乙醇所致酸堿紊亂酒精肝的危害,出現電解質紊亂,發生低鉀、低鎂、低鈣、低磷血癥等酒精肝的危害,是導致死亡的重要原因。
酒精肝的危害如此之大,那常見的治療有哪些呢?有以下幾點:
(一)降血脂治療
對血脂升高的病人應采用降血脂藥物治療。
(二)保肝降酶利膽藥物治療
可適當選用一些保肝降酶利膽藥物,有助于肝功能恢復正常。
(三)抗肝纖維治療
一般以睪丸酮、秋水仙堿等為主要治療藥物,同時給予高熱量高蛋白(主要含支鏈氨基酸)飲食。臨床證明,上述治療對抗肝纖維化和防止肝硬化進展有一定療效。
(四)促肝細胞生長因子
可用促肝細胞生長素治療,有較好的降酶退黃效果。
(五)肝移植治療
由于對酒精性肝病的晚期治療缺乏有效的方法,所以死亡率很高。對治療無效的酒精性肝病病人,可考慮做肝移植手術。
治療酒精肝的藥物
1、細胞保護類:本類藥物的作用機制為保護肝細胞,阻止其凋亡。研究證實熊去氧膽酸(UDCA)對 原發性膽汁性肝纖維化有效。二甲基前列腺素E2(DMPGE2)及前列腺素E類似的依尼前列腺素對多種毒性因子引起的肝損害均有細胞保護作用,能抑制肝纖維化大鼠的膠原基因表達,減少內膠原沉積,對培養的星狀細胞膠原合成亦有抑制作用。有的報道用一恩前列腺素(enprostil)治療酒精性肝硬化亦有顯著改善。
2、星狀細胞抑制劑:星狀細胞活化抑制劑的研究近年甚為關注,其中首推干擾素。干擾素具有廣譜抗病毒、抗腫瘤及調節免疫作用、能誘導多種抗病毒蛋白產生,抑制病毒在細胞內復制,增強NK細胞活性。目前認為α和γ-干擾素具有明顯的抗纖維化作用。其抗纖維化的機制主要為阻止星狀細胞的增生和活化,減少Ⅰ、Ⅲ型膠原成分的mRNA轉錄,從而減少ECM成分的表達。臨床上應用,干擾素的抗肝纖維化療效,多見于呈應答反應者,提示干擾素可能具有特異的抗肝纖維化作用。
3、中和細胞團子活性類:這方面研究尚在動物實驗階段、易狀細胞活化后可分泌血小板源生長因子和轉化生長因子β,二者反過來又可促進星狀細胞的增生,形成一個細胞因子自分泌放大環。PDGF和DGF-β是星狀細胞活化及產生ECM的主要細胞因子。因此設想,中和兩種細胞因子的活性,是一種有發展潛力的抗纖維化療法。目前已有DGF-β抗體在實驗性腎纖維化應用獲得療效的報道,但在抗纖維化上尚未見有類似結果,尚待進一步研究。目前這方面研究尚局限于細胞培養和動物實驗階段,有待繼續研究。
4、抑制細胞外基質合成及分泌類:
(1)脯氨酸羥化酶抑制劑:脯氨酸羥化酶競爭性抑制物可抑制脯氨酸的羥化反應,減少前膠原三股螺旋a肽鏈的穩定性。
(2)山黧豆素:本藥含有是肝臟賴氨酸羥化酶的強烈抑制物,因此可以阻止膠原纖維的架橋聯接。目前此藥尚未應用于臨床。(3)秋水仙堿:唯一較早用于抗肝纖維化的藥物,認為它是一種抗微管藥物,能抑制前膠原在微管中聚合和分泌。它還有抑制脯氨酸摻入,促進細胞內前膠原降解,抑制細胞分裂等作用。對治療組中30例進行肝組織學活檢,其中9例好轉。但以后的研究未能證實和重復這一結果,使此藥應用大為受限。
5、促進細胞外基質降解類:
主要指具有膠原酶活性或促進膠原酶活性類藥物。這是基于促進膠原降解便有可能逆轉已形成的肝纖維化可能的原理,而開發促進膠原酶活性的藥物。目前方面開發的藥物有佛波醇脂、細胞松弛素B、PDGF、腫瘤壞死因子都可以增加或促進膠原酶的產生和合成,但臨床應用者尚不多。
(責任編輯:文艷梅 )
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