9方法消除干擾素副作用 丙肝治療或用口服藥

干擾素是在病毒感染后機體細胞產生的一種抗病毒的糖蛋白，是廣譜抗病毒物質，能抑制多種DNA病毒的生長繁殖而不影響正常細胞的功能，具有防治病毒性肝炎的作用，已普遍運用于臨床。干擾素有哪些作用呢？

干擾素是什么？

干擾素（IFN）是一種廣譜抗病毒劑，并不直接殺傷或抑制病毒，而主要是通過細胞表面受體作用使細胞產生抗病毒蛋白，從而抑制乙肝病毒的復制；同時還可增強自然殺傷細胞（NK細胞）、巨噬細胞和T淋巴細胞的活力，從而起到免疫調節作用，并增強抗病毒能力。藥理作用：1?？共《咀饔茫浩淇共《净钚圆皇菤缍且种撇《?，它一般為廣譜病毒抑制劑，對RNA和DNA病毒都有抑制作用。當病毒感染的恢復期可見干擾素的存在，另一方面用外源性干擾素亦可緩解感染。

干擾素（IFN）的作用機制除了誘導一些抗病毒蛋白（例如2，5寡腺苷酸合成酶可以降解病毒mRNA，蛋白激酶K可以阻斷病毒蛋白翻譯）直接抗病毒外，還可以通過免疫調節（例如促進感染的肝細胞表達HLA-I類抗原、增加NK細胞活性）間接起到抗病毒作用。普通干擾素α因其半衰期短，隔天給藥應用不太方便。聚乙二醇干擾素α（PEG IFN-α）是將惰性的聚乙二醇分子（無活性、無毒性），一線性或者分枝狀連接在干擾素分子上，而達到延緩其吸收和排泄，從而延長其半衰期，可以一周注射一次。目前用于治療乙型肝炎的干擾素主要為亞型。有資料證實干擾素特別是長效干擾素對慢性乙肝的治療，大約有10%的患者可能出現表面抗體（HBsAb）的陽轉，這個結果是其它藥物難以達到的。然而，干擾素也有禁忌癥和適應癥，今天作此文以供參考。

禁忌癥：妊娠、精神病史、未能控制的癲癇、未戒斷酗酒/吸毒、未控制的自身免疫性疾病、失代償肝硬化、有癥狀的心臟病、治療前中性粒細胞絕對計數≤1.0×109/L、血小板<50×109/L。相對禁忌癥：甲狀腺疾病、視網膜病、銀屑病、既往抑郁史、未控制糖尿病、未控制高血壓、總膽紅素>50μmol/L特別是以間接膽紅素為主者。

治療前，干擾素療效好壞可以采用預測因素：（以下因素越多療效越好）1，治療前的高ALT水平；2，HBVDNA<1.000E+008；3，女性；4，病情短；5，非母嬰傳播；6，肝臟纖維化程度輕；7，對治療依從性好；8，無HCV、HDV、HIV合并者。

干擾素也有副作用，常見副作用及處理方法如下：

1、流感樣癥候群：表現為發熱、寒戰、全身不適，肌痛、頭痛等，有時還可出現鼻塞、流涕、頭暈、尿急等，而以發熱最為常見。不論應用途徑及劑量大小，患者均可有發熱，一般在第一次注射后2-6小時發生，體溫可升至38~40℃，6-12小時達到高峰，但24小時內均能自然消退。若發熱不高，可不必特殊處理，38℃者多喝開水，臥床休息，但若發熱較高甚或高燒者，可以給予溫水擦浴等物理降溫， 也可以睡前注射干擾素或者同時服用解熱鎮痛藥。

2、一過性骨髓抑制：主要有外周血白細胞（中性粒細胞）及血小板數量減少；白細胞減少通常發生于使用后數小時至數日。使用第一周，白細胞減少至40%-60%，而后趨于穩定。停藥或間歇5天以上使用，白細胞可迅速恢復。主要是干擾素能可逆性地阻斷白細胞從骨髓釋放的緣故。長期應用極少見的人可出現血色素性貧血，引起免疫介導的溶血性貧血和血小板減少。通常可口服養血飲、復方阿膠漿等來糾正，亦可服利血生、鯊肝醇等藥以升高白細胞及血小板。 如果中性粒細胞絕對計數≤1.0×109/L、血小板<50×109/L，應該減少劑量，一至二周后復查如血細胞恢復，藥物劑量也可復原。如中性粒細胞≤0.75×109 /L，血小板≤30×109 /L，應該停藥。

3、精神異常：可以表現為壓抑、妄想癥、重度焦慮、等精神病癥狀。因此應用干擾素之前要評估患者的精神狀況，治療過程也要密切加以觀察。抗壓抑藥物可以緩解此類不良反應，但對癥狀嚴重者，應該及時停藥。

4、消化系統反應：如食欲不振、味覺異常、惡心、嘔吐、泄瀉、腹脹等。藥量越大，癥狀越頻繁，但一般不需治療，較重者可對癥處理。嚴重者應考慮減量或停藥。

5、皮膚反應：使用超過4個月者部分人可有輕、中度脫發，一般停藥后可有恢復，偶有停藥后更嚴重者。斑丘疹多發生于軀干和四肢，但多為暫時性的；還有發生潛在特異性反應，表現為彌漫性紅斑及蕁麻疹等。 輕度皮疹多呈自限性，不必處理；嚴重者應考慮停藥或減量，并給抗過敏治療。

6、腎臟損害：最常見者為輕度蛋白尿，少有>0.1克/日，亦不伴有血漿蛋白的減少。其他腎臟損害雖有報道但極少見。通常無需特殊處理，囑患者多喝開水即可。

7、對內分泌系統的影響：11-羥皮質類固醇增加，雌激素水平下降，高密度脂蛋白降低，出現糖尿，偶見高血鉀、低血鈣等癥，還能提高血漿甘油三酯含量，但對膽固醇無影響。女性患者17b雌二醇、黃體激素的減低和延遲 ，會使月經周期延長，停藥后可恢復。

8、抗干擾素抗體的產生：部分患者治療初期甚至未應用干擾素時即出現抗干擾素抗體，影響治療效果。估計與個體差異有關，而與應用劑量、給藥途徑、時間長短及患者年齡無明顯關系。 有人換用不同的基因型制劑，減少干擾素抗體的產生，而提高干擾素療效。

9、干擾素誘導產生自身抗體和自身免疫性疾?。喊谞钕倏贵w、抗核抗體和抗胰島素抗體。多數情況下無明顯臨床癥狀，部分患者可出現甲狀腺功能低下或者亢進、糖尿病、血小板減少、銀屑病、白斑、類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡樣綜合癥等，嚴重者要停藥。

此外，干擾素尚可對心血管、骨髓系統的影響和對生長的抑制等，都應該作出相應的對癥處理，甚至停藥。

干擾素治療病毒性肝炎應當如何運用？

為了提高干擾素的療效，有些醫生試圖采用干擾素“強化治療”（誘導治療）的方法。所謂“強化治療”是普通干擾素治療開始的2～4周每日注射一次，使血清干擾素水平維持較高的、穩定的血藥濃度，有效地抑制病毒復制，以后再改為隔日1次或每周3次注射治療。對于慢性乙型肝炎，由于目前沒有證據證明這種治療方法能夠提高療效，故我國的《乙肝指南》中不推薦這種“強化治療”方案。

而對于慢性丙型肝炎，有研究表明在治療最初的2周內每日注射干擾素比每周3次干擾素治療，對HCVRNA的抑制作用更迅速，但加用利巴韋林后，隔日注射的效果也明顯改善，所以大多數醫生主張，在與利巴韋林聯合治療后，可以隔日使用干擾素治療。

丙肝治療趨勢：以聯合運用口服藥物代替干擾素治療

我國丙肝感染患者數量約有1000萬例，但僅2%左右接受治療。中華醫學會肝病學分會名譽主任委員、中國工程院院士莊輝近日接受媒體采訪時說，丙肝治療將來的趨勢是棄用干擾素，聯合運用口服抗病毒藥物即可治愈，但在中國預計十年內還需用干擾素。丙肝本身具有高隱匿、高漏診、高慢性化的“三高”特點，被稱為“沉默殺手”。而與之形成對比的是，當前我國丙肝防治存在著低認知、低就診、低治療的三低問題。中國一千萬的丙肝患者中，約僅有2%的人得到治療。

丙肝的公眾認知率極低，是我國漏診率最高的法定傳染病，漏診率高達52%。據介紹，非?？漆t生對丙肝的認知程度低是造成漏診的主要原因之一。一項針對30個省、自治區、直轄市等200多個城市1362名非傳染科臨床醫生的調查顯示，85%的被調查醫生不了解丙肝治療狀況。

專家表示，目前，丙肝治療的最佳方案是聚乙二醇干擾素α聯合利巴韋林抗病毒治療。經過一年的規范治療，治愈率可達到70%~80%。但是，干擾素副作用大，且服用不方便，而且還有20%左右的病人用聚乙二醇干擾素α聯合利巴韋林抗病毒治療效果不好。

專家表明，丙肝治療將來的趨勢是不需要干擾素，聯合運用口服抗病毒藥物就能對付丙肝。不過目前中國市場上還沒有直接作用于病毒的丙肝治療藥物，因此五到十年內中國患者肯定還是需要用干擾素。口服抗病毒藥物蛋白酶抑制劑已成為中國未來丙肝治療藥物的研究重點。目前，已有蛋白酶抑制劑藥物在中國完成前期研究，可開展臨床試驗，之后直接在中國實現本土化生產，降低成本，使更多丙肝患者可負擔得起。

干擾素盡管對于病毒性肝炎的治療有一定的療效，然而干擾素存在的副作用、使用不方便等種種負面原因，導致干擾素在病毒性肝炎的治療中或被“拋棄”。肝病患者使用干擾素一定要在醫生指導下進行，不可盲目進行，以免引發負面影響。