丙肝疫苗研制指日可待

　　根據世界衛生組織（WHO）提供的數據，目前全球約有1.3億至1.7億慢性丙肝病毒（HCV）感染者，面臨發生肝硬化和（或）肝癌風險，每年有超過35萬人死于丙肝相關疾病。

　　今年7月28日是WHO認可的首個世界肝炎日，《柳葉刀》（Lancet）雜志當天在線發表一項系統回顧分析顯示，全球注射吸毒者HCV感染率已經超過人免疫缺陷病毒（HIV），有大約1000萬人抗-HCV陽性。

　　大多數感染HCV的個體都會發展成為慢性疾病，這是因為機體很難靠自身力量清除病毒。雖然近兩年蛋白酶抑制劑等小分子化合物研究取得突破，但干擾素聯合利巴韋林仍是目前慢性丙肝主要的治療手段。

　　HCV感染的嚴峻形勢使得對疫苗的需求顯得更為迫切。現在各國學者正在研制的疫苗可分為預防性和治療性，其中“治療性丙肝疫苗”主要是針對那些已經感染HCV的個體。

　　在今年的歐洲肝臟研究學會（EASL）年會上，大會主席維德梅爾（Wedemeyer）教授在接受本報記者采訪時指出，丙肝疫苗還有很長的路要走，預計在未來5年內，治療性或預防性丙肝疫苗不會在臨床應用。目前研究重點是如何誘導和調節HCV特異性的細胞毒T淋巴細胞，以及為何僅在部分患者中宿主免疫系統能夠控制HCV感染。

　　中和抗體是歷史悠久的疫苗成功預防疾病的基礎。在大多數預防疾病的疫苗中，中和抗體都發揮著重要作用。Klatzmann教授在接受本報記者采訪時指出，中和抗體由B細胞產生，可與病毒結合，從而防止病毒與細胞表面相關受體結合，使其不能感染細胞和開始復制。病毒最終被巨噬細胞清除。

　　然而，由于HCV在遭受免疫攻擊時會產生變異，而既往研究中的重組疫苗難以誘導出廣泛的中和抗體。Klatzmann等利用“假病毒顆粒”成功誘導出廣泛抗HCV中和抗體，為丙肝疫苗研究帶來了新的希望。

　　目前研究者已在動物中采用HCV包膜E1或E2糖蛋白制成“假病毒樣顆粒”，誘導產生高滴度抗E1和E2抗體，以及具有抗HCV 1a及其他5種基因型的中和抗體。美國圣路易斯大學雷（Ray）在同期述評指出，雖然還存在很多問題（見圖），但上述研究結果仍顯示著重大進步。

　　Klatzmann教授告訴記者，這種“假病毒樣顆粒”由蛋白組成，不包含任何病毒基因，沒有病毒復制危險，相比減毒疫苗要安全得多，他們將在2012年底開始臨床試驗。