乙肝抗病毒治療需做好長(zhǎng)期作戰(zhàn)的準(zhǔn)備

    目前乙肝抗病毒治療已經(jīng)取得重大進(jìn)展，以核苷類抗病毒藥物為代表的一批新藥，在臨床一線發(fā)揮著舉足輕重的治療作用。這批藥物包括恩替卡韋、阿德福韋、替諾福韋、替比夫定、恩曲他濱、拉米夫定等。最早使用的第一代核苷類抗病毒藥物，例如更昔洛韋、泛昔洛韋等，由于療效不佳以及不良反應(yīng)嚴(yán)重等問題，現(xiàn)已不再用于治療乙肝。第二代核苷類抗病毒藥物的代表是拉米夫定，該藥自1999底開始在我國(guó)使用，抑制病毒作用非常顯著，沒有明顯不良反應(yīng)。但是隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，發(fā)現(xiàn)該藥容易出現(xiàn)病毒變異耐藥現(xiàn)象，而且以每年15％～20％的速度遞增，導(dǎo)致抗病毒治療的效果銳減，有些患者病情會(huì)加重。因此，拉米夫定也不是長(zhǎng)期治療的理想藥物。隨著第三代、第四代核苷類抗病毒藥物的涌現(xiàn)，拉米夫定已經(jīng)逐漸淡出一線藥物，取而代之的是恩替卡韋、阿德福韋，以及即將上市的替比夫定、替諾福韋、恩曲他濱等。現(xiàn)在我國(guó)正在使用的恩替卡韋抑制乙肝病毒的速度最快，該藥在美國(guó)使用已經(jīng)三年有余，發(fā)生變異耐藥現(xiàn)象僅為3％左右。阿德福韋長(zhǎng)期使用時(shí)發(fā)生變異耐藥現(xiàn)象也比較少見，但是該藥抗病毒能力相對(duì)較弱，大劑量使用可能會(huì)造成腎臟損害。

    乙肝抗病毒治療是一項(xiàng)艱苦、長(zhǎng)期的攻堅(jiān)戰(zhàn)，對(duì)于病情已經(jīng)發(fā)展為肝硬化的乙肝患者來(lái)說(shuō)，抗病毒治療是終身性的；對(duì)于一般的慢性乙肝患者，至少要花費(fèi)2年以上時(shí)間。

    乙肝大三陽(yáng)需要抗病毒治療的情況：

    對(duì)于乙肝病毒e抗原陽(yáng)性的乙肝患者（俗稱為“大三陽(yáng)”），一旦符合以下條件，就要抗病毒治療：（1）乙肝病毒DNA定量檢測(cè)大于105／毫升。（2）谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平升高，如果肝功正常，需做肝穿檢查，如果肝穿病理檢查結(jié)果顯示炎癥活動(dòng)程度大于2級(jí)水平，也需要進(jìn)行抗病毒治療。治療終點(diǎn)的重點(diǎn)是：采用PCR方法檢測(cè)乙肝病毒DNA陰轉(zhuǎn)，乙肝病毒e抗原／e抗體發(fā)生血清學(xué)轉(zhuǎn)換（乙肝“大三陽(yáng)”轉(zhuǎn)為乙肝“小三陽(yáng)”），這種現(xiàn)象出現(xiàn)后再鞏固治療12個(gè)月方可停藥。如果有條件的話，最好在治療終點(diǎn)時(shí)做肝穿檢查，如果肝穿免疫組化結(jié)果顯示，乙肝病毒核心抗原已經(jīng)消失，此時(shí)停藥更加保險(xiǎn)。

    乙肝小三陽(yáng)需要抗病毒治療的情況：

    對(duì)于乙肝病毒e抗原陰性的乙肝患者（俗稱乙肝“小三陽(yáng)”，這些患者雖然乙肝病毒e抗原為陰性，但是乙肝病毒DNA檢測(cè)始終為陽(yáng)性。這類乙肝患者病情更加復(fù)雜，治療更有難度），這類患者只要符合以下條件就要抗病毒治療：（1）乙肝病毒DNA定量檢測(cè)大于104／毫升。（2）谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平升高，如果肝功正常，需做肝穿檢查，如果肝穿病理檢查結(jié)果顯示炎癥活動(dòng)程度大于2級(jí)水平，也需要進(jìn)行抗病毒治療。這部分患者抗病毒治療需要無(wú)限期長(zhǎng)期進(jìn)行。

    肝硬化需要抗病毒治療的情況：

    對(duì)于處于代償期的早期肝硬化患者，如果乙肝病毒DNA定量檢測(cè)大于103／毫升，無(wú)論肝功正常與否，都要進(jìn)行抗病毒治療，選用的藥物為恩替卡韋或者阿德福韋，需要長(zhǎng)期不間斷服用。

    對(duì)于處于失代償期的晚期肝硬化患者，只要乙肝病毒DNA定量檢測(cè)為陽(yáng)性，無(wú)論定量數(shù)值高低，都要進(jìn)行抗病毒治療。此時(shí)可以選擇拉米夫定或是恩替卡韋，或是聯(lián)合阿德福韋治療，需要長(zhǎng)期不間斷服用。如果需要進(jìn)行肝移植的患者，需要在手術(shù)前提前使用，手術(shù)后堅(jiān)持服用。肝硬化患者的抗病毒治療是終身性的，一旦使用核苷類抗病毒藥物，就要堅(jiān)持到底，不能半途而廢。