抑癌因子對非酒精性脂肪性肝炎的影響

　　近日，來自日本慶應義塾大學醫學院的研究人員發現，在人類及老鼠體內，p53/p66Shc介導的信號促進了非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的發展。相關研究成果于5月28日在線發表在Journal of Hepatology上。

　　p53基因是一種抑癌基因，是細胞生長周期中的負調節因子，與細胞周期的調控、DNA修復、細胞分化、細胞凋亡等重要的生物學功能有關。p53基因的突變(缺失)是人類腫瘤的常見事件，與腫瘤的發生、發展有關。一般認為，p53的過表達與腫瘤的轉移、復發及不良預后相關。

　　在這項研究里，為了闡明非酒精性脂肪性肝炎中p53的作用，研究人員給予了野生型及p53缺陷型雄鼠以缺乏甲硫氨酸及膽堿的食物，連續喂養八周后誘導得到了營養性脂肪性肝炎模型。隨后，他們評估了正常肝組織及非酒精性肝病(NAFLD)患者的mRNA表達譜。

　　在原代培養的肝細胞，轉化生長因子(TGF)-β處理后，他們發現，p53及p66Shc信號增加，結果導致了顯著的活性氧(ROS)累積及細胞凋亡。而p53缺陷則抑制了TGF-β誘導的p66Shc信號、ROS積聚、以及肝細胞凋亡。

　　研究發現，在小鼠NASH模型體內，肝細胞內p53及p66Shc信號增強。而p53缺陷則抑制了增強的p66Shc信號，減少了肝內脂質過氧化反應以及凋亡的肝細胞數目，改善了營養性脂肪性肝炎。

　　此外，對比于正常肝組織標本，人NAFLD肝臟標本內p53、p21以及p66Shc的表達水平被顯著的提升。在NAFLD患者中，對比于單純脂肪變性群體，那些具有NASH的人群具有更高的肝內p53、p21以及p66Shc的表達水平。這表明p53及p66Sh表達水平之間存在著顯著的關聯。

　　總的來說，在肝細胞內，p53通過控制p66Shc信號、ROS水平以及細胞凋亡，調節了脂肪性肝炎的進展。而且，這些過程都可能是被TGF-β所參與調節的。此外，Toshifumi Hibi表示，該研究結果表明p53/p66Shc將能夠成為一個有潛力的靶點來治療非酒精性脂肪性肝炎。