嗜酸粒細胞增多的病因有哪些

嗜酸粒細胞增多癥（eosinophilia）是指外周血中嗜酸粒細胞絕對值大于（0.4～0.45）×109/L（400～450/mm3），臨床上常與多種疾病相關，特別是寄生蟲感染，過敏性疾病、結締組織病和腫瘤的非特異性反應等。那么，嗜酸粒細胞增多的病因有哪些？

（一）發病原因

嗜酸性粒細胞增多癥的病因：

1、變態反應性疾病： 支氣管哮喘，蕁麻疹，血管神經性水腫，血清病，異體蛋白或藥物過敏，花粉癥（枯草熱）等都可引起嗜酸性粒細胞增多，一般為輕或中度增多。

2、寄生蟲病： 為引起嗜酸性粒細胞增多最常見的病因之一，原蟲（瘧原蟲，弓形蟲，肺囊蟲），蠕蟲（蟯蟲，蛔蟲，鉤蟲，旋毛蟲，絲蟲，肝毛細線蟲），吸蟲（血吸蟲，肺吸蟲，中華分支睪吸蟲），絳蟲以及疥蟲和穿皮潛蚤的感染均可引起嗜酸性粒細胞增多，一般說來，腸道中成蟲并不引起明顯嗜酸性粒細胞增多，蚴蟲移行時侵入各臟器，或腸道成蟲破壞腸黏膜時，或寄生于腸道外組織的成蟲會引起嗜酸性粒細胞明顯增多。所以，外周血中嗜酸性粒細胞增多時，大便中不一定能找到蟲卵。

3、藥物： 一些藥物如青霉素、鏈霉素、頭孢菌素、對氨水楊酸、磺胺、苯妥英鈉、氯丙嗪、肝精、碘劑、金劑，粒-巨噬細胞集落刺激因子等可引起中度甚至重度嗜酸性粒細胞增多，臨床上可無藥物過敏的其他癥狀。

4、感染： 某些感染如結核特別是淋巴結干酪樣結核、貓抓病、傳染性單核細胞增多癥、猩紅熱、多形性紅斑的急性期、艾滋病、念珠菌感染等都可使嗜酸性粒細胞增多，有的于感染極期嗜酸性粒細胞減少，而于恢復期暫時增多稱為感染后反跳性嗜酸性粒細胞增多。

5、皮膚病：濕疹、剝脫性皮炎、皰疹樣皮炎、天皰瘡、銀屑病、紅糠疹，魚鱗癬等嗜酸性粒細胞可中度增多。

6、血液病： 慢性粒細胞白血病、真性紅細胞增多癥、急性白血病、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、血管免疫母細胞淋巴結病、惡性組織細胞病、系統性肥大細胞病、多發性骨髓瘤，γ重鏈病等可伴嗜酸性粒細胞增多，嗜酸性粒細胞白血病患者嗜酸性粒細胞重度增多，其形態亦異，表現為大小不一，顆粒粗大，分布不勻，并夾雜有嗜堿性顆粒，胞質中可有空泡，核分葉過多或過少，或有Dǒhle小體，應注意有的急性白血病細胞胞質呈金黃色，顆粒大，類似嗜酸性粒細胞，稱為假性嗜酸性粒細胞。

7、腫瘤： 各種惡性腫瘤患者約0.5%伴有嗜酸性粒細胞增多，尤其是轉移至漿膜及骨者，分泌黏液上皮細胞來源者及有中心壞死灶的腫瘤，類癌亦可使嗜酸性粒細胞增多。

8、風濕性疾病： 系統性紅斑狼瘡，類風濕關節炎，皮肌炎，血管炎，結節性多動脈炎，舍格倫綜合征等可有嗜酸性粒細胞增多，常反映疾病的活動度，類風濕關節炎伴嗜酸性粒細胞增多者除有嚴重關節畸形外，易發生關節外病變如血管炎，胸膜炎，皮下結節，血中補體減低，類風濕因子滴度顯著增高，嗜酸性筋膜炎亦常致嗜酸性粒細胞增多。

9、其他： 放射線照射、炎癥性腸病、嗜酸性粒細胞性膀胱炎、嗜酸性粒細胞性膽囊炎、嗜酸性粒細胞性腦膜炎，特發性嗜酸性粒細胞增多綜合征等。

（二）發病機制

目前，已知促嗜酸性粒細胞增多的細胞因子有白細胞介素-3（IL-3），IL-5和粒-巨噬細胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony stimulating factor，GM-CSF），IL-3和GM-CSF除作用于嗜酸性粒細胞外，尚可作用于其他骨髓細胞系，而IL-5只刺激嗜酸性粒細胞生成，機體受內，外因子刺激，激活T細胞，特別是輔助性T細胞，釋放IL-5及少量GM-CSF刺激骨髓，生成嗜酸性粒細胞增多，嗜酸性粒細胞本身有IL-5mRNA轉錄，表達免疫組化能檢出的IL-5蛋白，此外，嗜酸性粒細胞亦能分泌IL-3和GM-CSF，使嗜酸性粒細胞進一步增多，這也可解釋有的嗜酸性粒細胞增多者，中性粒細胞也增多。

嗜酸性粒細胞增多特別是特發性嗜酸性粒細胞增多綜合征中有特異性器官損害，嗜酸性粒細胞特異性顆粒含4種陽離子：過氧化物酶，主要堿性蛋白（MBP），嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）及乙二醇二硝酸酯（EDN），均有細胞毒性，嗜酸性粒細胞代謝過程中生成氧化性產物，其單獨或與過氧化物酶聯合作用進一步引起氧介導損害，破壞細胞，嗜酸性粒細胞還能產生多種引起炎癥及纖維化的因子如轉化生長因子α和β（TGF-α，TGF-β），腫瘤壞死因子α（TNF-α），巨噬細胞炎性蛋白1α（macrophage inflammatory protein 1α，MIP-1α），IL-lα，IL-6和IL-8等，嗜酸性粒細胞增多綜合征患者血中有一種可被IL-5抗體中和的IL-5樣物質，可延長嗜酸性粒細胞的生存，以上這些因子聯合作用引起器官損害，最突出的器官受損為心臟，終致血栓形成及纖維化。

嗜酸性粒細胞積聚于心臟通過與ICAM-1，ICAM-2，VCAM，E-Selectin和P-selectin結合黏附于心內膜或心臟微血管內皮，嗜酸性粒細胞顆粒的陽離子蛋白可沉積于心內膜與心肌，嗜酸性粒細胞衍生的氧化基團可破壞內皮，其陽離子蛋白MBP等可激活血小板，使血液凝固性增強，嗜酸性粒細胞增多患者的單核細胞促凝活性增強，易使血栓形成，深部靜脈血栓形成少見，而心內膜，小靜脈及視網膜靜脈血栓形成多見，嗜酸性粒細胞陽離子蛋白可刺激成纖維細胞增生，抑制成纖維細胞對蛋白氨基多糖的降解，嗜酸性粒細胞分泌的TGF-α和TGF-β，分別促使成纖維細胞增生和細胞外基質沉積，進一步使細胞組織纖維化，至于嗜酸性粒細胞性胃腸炎和嗜酸性粒細胞性肺炎等無心臟損害，原因不清。