多系統萎縮的病因病理

多系統萎縮（MSA）主要表現為錐體外系統功能障礙的紋狀體黑質變性（SND），自主神經功能障礙的特發性直立性低血壓綜合征（SDS）和共濟失調的散發性橄欖腦橋小腦萎縮（OPCA）。三者在發展到后期，臨床表現有重疊。近年來病理證實三者有同樣的神經組織胞質內包涵體，故現在一般不用上述三種具體名詞，而統稱之為MSA。目前，在MEDLINE數據中，散發型OPCA、SDS和SND也歸類在MSA中。

病因分析

病因不清。在腦干、脊髓、小腦、下橄欖核等處都發現α-突觸核蛋白表達，提示在本病發病中起重要作用?？赡苁窃l性少突膠質細胞病變導致神經元髓鞘變性脫失，激活小膠質細胞，誘發氧化應激；或是α-突觸核蛋白異常聚集分等因素造成神經元變性死亡?？赡芘c遺傳易感性和環境因素有關。

病理改變

主要部位在腦橋橋橫纖維、腦橋基底部核，延髓下橄欖核、迷走神經背核、藍斑，小腦中、下腳，小腦齒狀核及半球，中腦黑質和基底核的蒼白球、尾狀核、殼核，脊髓中間外側柱細胞、前角細胞等部位的神經元喪失和膠質增生；皮質脊髓束變性、鞘脫失。周圍神經主要為脫髓鞘病變。

（1）黑質紋狀體和藍斑病變：是導致患者發生帕金森綜合征的主要原因，神經元丟失以黑質致密帶外側1/3為著，黑質色素細胞消失；早期出現紋狀體的神經元減少，以殼核的后背側2/3最嚴重；蒼白球廣泛受累，藍斑神經元減少；上述病理改變與特發性帕金森病完全一致。

（2）橋核和小腦蒲肯野細胞病變：臨床以OPCA為其突出癥狀。神經元丟失顯著的部位有橋核、小腦蒲肯野細胞和下橄欖核，其中小腦中腳受累比較明顯，但是小腦顆粒細胞、齒狀核和小腦上腳通常無明顯改變。

（3）自主神經病變：自主神經功能衰竭的病理改變主要位于脊髓的中間外側細胞柱和迷走神經背核，病變同時累及交感和副交感系統。其他受累的細胞有腦干腹外側網狀結構中的單胺能神經元和弓狀核細胞。脊髓骶2、3段腹側前角細胞中的Onuf’s核系調控膀胱和直腸括約肌的自主神經中樞，也有明顯損害。在下丘腦可見輕度的神經元丟失。

（4）少突膠質細胞胞質內包涵體：最常見和特征性的病理改變是用Gallyas染色和免疫組化染色或改良的Bielschowsky銀染法在白質有廣泛彌漫少突膠質細胞胞質內包涵體。主要存在于小圓形細胞核周圍的半月形/鐮刀形，或緊鄰細胞核的火焰嗜銀結構，這些結構主要是改變了的微管構成的。有作者認為少突膠質細胞胞質內包涵體可能代表神經元同步變性，也可能是神經元變性前的一種現象，可作為診斷MSA的病理學特殊標志，因為這些包涵體見于經病理確診的幾乎所有的MSA患者而不出現在對照組。這些結構支持OPCA、SDS和SND是相同疾病過程變異的概念。