為什么會得路易體癡呆？

路易體癡呆（DLB）是最近幾年才被推薦作為一個癡呆類型的，據報道，中國60歲以上人群癡呆患病率為0.75%～4.69%，路易體癡呆也有病例報告，但尚未見分類性發病率統計資料。路易體癡呆是一組在臨床和病理表現上重疊于帕金森病與Alzheimer病之間以波動性認知功能障礙、視幻覺和帕金森綜合征為臨床特點，以路易體為病理特征的神經變性疾病。 癡呆的發病率和患病率隨年齡增長而增加，國外調查顯示癡呆的患病率，在60歲以上人群中為1%，而85歲以上人群中高達40%以上。在老年人的癡呆中，歐美各國的統計顯示，阿爾茨海默病（Alzheimer’sdiseaseAD）約占50%，而DLB占老年期癡呆患者的15%～25%。

路易體癡呆腦內可合并AD 病理改變，以往文獻中命名繁多，如Alzheimer病路易體變異型（LB variant of AD）、Alzheimer 病伴帕金森改變（AD with PDchanges）、癡呆伴皮質路易體病（dementia associated with cortical LB）、彌漫性路易體病（diffuse LB disease）、路易體型老年性癡呆（seniledementia ofLB type，SDLT）等。路易體癡呆國際工作小組（1996）在聯合報告中提出統一命名為路易體癡呆，主要包括彌漫性路易體病（diffuseLewy body disease）、路易體癡呆（Lewy body dementia）、Alzheimer 病路易體型（Lewy body variantofAlzheimer’s disease）等叁種。

路易體癡呆的病因不明。已發現DLB和帕金森病Lewy體是α-突觸核蛋白由可溶性變為不溶性異常聚集而成，影響α-突觸核蛋白表達和代謝的因素可能與DLB發病有關，DLB通常很少有家族遺傳傾向。實驗證實，DLB的膽堿能及單胺能神經遞質損傷可能與認知障礙和錐體外系運動障礙有關。

發病機制尚不清楚，約1/4的老年性癡呆患者尸檢發現，大腦皮質和腦干內神經元胞質有Lewy小體，為直徑3-25μm嗜伊紅圓形包涵體，致密顆粒雜亂排列構成1-10nm核心。電鏡顯示嗜鋨顆粒混有螺旋管或雙螺旋絲。Lewy小體分布于腦干黑質、藍斑、迷走神經背核、Meynert基底核和下丘腦核等單胺神經元，含大量泛素、α-突觸核蛋白、補體蛋白、微絲、微管等，但無tau蛋白和類淀粉蛋白。與腦干的經典Lewy小體不同，大腦皮質Lewy小體無明顯致密顆粒核心，核心周圍纖維排列不規則，稱為蒼白體，可能是Lewy小體前身。皮質Lewy小體主要分布在大腦邊緣系統、杏仁核及旁海馬區等。在所有Lewy小體相關性癡呆，大腦皮質萎縮不明顯，可見輕度額葉萎縮，中腦黑質色素細胞丟失，通常無老年斑和神經纖維纏結，但也可不同程度地出現；Alzheimer病路易體型可見明顯顳葉中部萎縮，有類淀粉老年斑和神經原纖維纏結；Tau蛋白肯體染色有助于區別兩類不同的病理改變。

目前路易體癡呆的病理組織學分型有兩種方法

（1）根據Lewy體的分布可分為腦干型過渡型（transitionaltype）及彌散型

①腦干型：Lewy體主要局限于腦干相當于Parkinson病；

②彌散型：Lewy體廣泛累及大腦皮質日本學者強調光鏡下觀察前額葉扣帶回、顳葉及島葉等部位，在100倍視野內發現5個以上Lewy體方可診斷此型；③過渡型：在100倍視野內Lewy體不足5個，但歐美學者對此條件掌握較靈活。

（2）根據合并AD病理改變分為普通型及純粹型

①普通型：病變除大量Lewy體外尚合并老年斑神經元纖維纏結等，皮質萎縮及神經元脫失不嚴重；

②純粹型：僅有Lewy體不伴AD樣改變臨床及病理對照研究表明約75%的普通型DLB患者以記憶障礙精神癥狀起病，隨之癡呆進行性加重，其余25%的患者以帕金森綜合征或Shy-Drager綜合征起病；純粹型DLB的起病年齡較輕，早期有明顯的帕金森綜合征表現隨后出現癡呆。

路易體癡呆臨床以波動性認知障礙，明顯的注意障礙，視空間障礙伴持續復雜的視幻覺、輕度錐體外系表現為特征，病理特征以腦干和大腦皮層的Lewy小體為主。由于Lewy小體不僅存在于帕金森病人腦內，也存在于阿爾茨海默病人腦內，故這類疾病在以往文獻中命名繁多。1996年路易體癡呆國際工作小組在聯合報告中將其統一命名為路易體癡呆（dementiawith Lewy body， DLB）。