高鈣血癥的治療要分輕中重度
高鈣血癥主要采用手術(shù)治療、用激素治療、應(yīng)用普萘洛爾治療等治療。限制鈣的攝入,補充足量水分。袢利尿劑抑制腎小管的髓袢升支對鈉、氯的重吸收,阻斷腎小管對鈣、鎂的重吸收。注意水化,注意電解質(zhì)、糾正鈣水平以及肝腎功能的監(jiān)測。0.9%的生理鹽水持續(xù)點滴,促進(jìn)鈉和鈣的排出。
應(yīng)根據(jù)血鈣升高的程度采取不同的治療對策。
1、輕度高鈣血癥的治療
輕度高鈣血癥是指血癥在2.75mmol/L以上,3.0mmol/L以下。高鈣血癥治療的目的在于將血鈣降低。對甲狀旁腺功能亢進(jìn)者的處理尚有不同意見。如無威脅生命的高鈣血癥、骨密度正常者可進(jìn)行觀察,監(jiān)測血清鈣、腎功能、骨密度和尿鈣排泄。
當(dāng)有下列情況者應(yīng)考慮手術(shù)治療:
①血鈣高于2.85mmol/L;
②有威脅生命的高鈣血癥發(fā)作;
③肌酐清除減少到只有同年齡健康人的70%;
④有腎結(jié)石;
⑤24h尿鈣>100μmol(400mg);
⑥骨密度減低超過正常人的2SD。可采用鈣受體協(xié)同劑R-568。此藥抑制PTH分泌,抑制的程度與劑量相關(guān)。用最大劑量時可使血離降低 0.125~0.25mmol/L),尿鈣也減少,但血漿PTH無變化。求偶素還可防止骨丟失和心血管病的發(fā)生。輕度高鈣血癥病人應(yīng)避免使用所有的利尿藥,因利尿藥雖可增加尿鈣排泄,但也使細(xì)胞外液縮減而增加鈣從腎小管重吸收,從而使血鈣升高。噻嗪類利尿藥應(yīng)禁用,此類利尿藥可減少尿鈣排泄。雙磷酸鹽對甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥引起輕度高鈣血癥降血鈣的作用不大,故不需采用。
2、中度高鈣血癥的治療
指血鈣濃度在3.0~3.4mmol/L之間。此等病人多有癥狀,與血鈣升高的速率有關(guān)。除治療引起高鈣血癥的原發(fā)性疾病外,可采取后述治療措施,包括:
①靜脈滴注生理鹽水?dāng)U容,使患者輕度“水化”。
②如果欲使血鈣下降快些,可用襻利尿藥(但禁用噻嗪類利尿藥)。如有腎功能不全,襻利尿藥劑量要大些。靜脈滴注生理鹽水加用襻利尿藥,可使血鈣在1~2天內(nèi)下降0.25~0.75mmol/L。如果血鈣下降不理想,可再加用雙磷酸鹽口服。
3、重度高鈣血癥的治療
重度高鈣血癥指血鈣在3.75mmol/L(13.5mg/dl)以上,即高鈣危象。不管有無癥狀均應(yīng)緊急處理。治療方法包括:
①擴(kuò)充血容量;
②增加尿鈣排泄;
③減少骨的重吸收;
④治療原發(fā)性疾病。
擴(kuò)充血容量可使血鈣稀釋,增加尿鈣排泄。只要病人心臟功能可以耐受,在監(jiān)測血鈣和其他電解質(zhì)、血流動力學(xué)變化情況下,可輸入較大量的生理鹽水。
用襻利尿劑可增加尿鈣排泄。
用雙磷酸鹽以減少骨的重吸收,使血鈣不被動員進(jìn)入血液。雙磷酸鹽可抑制破骨細(xì)胞活性。雙磷酸鹽可與骨礦物質(zhì)牢固結(jié)合,并對膦酸酶裂解作用有抵抗,且半衰期長。可將雙磷酸鹽放在500ml以上生理鹽水中靜脈滴注,于4h內(nèi)滴完。各種雙磷酸鹽的給藥途徑、用量和降血鈣的效果(表2)。
其他抑制骨重吸收的藥物還有:
(1)氨磷汀(amifostine,WR-2721):此藥為有機三磷酸鹽,為放射治療或化學(xué)藥物治療腫瘤中的正常組織保護(hù)劑,它可抑制PTH分泌以使血鈣降低,并能直接抑制骨的重吸收,減少腎小管鈣的重吸收。
(2)降鈣素:有鮭魚及鰻魚降鈣素,可抑制骨的重吸收,促進(jìn)尿鈣排泄,從而使血鈣降低。鮭魚降鈣素劑量為2~8U/kg,鰻魚降鈣素劑量為 0.4~1.6U/kg,每6小時肌注或皮下注射1次,6h內(nèi)可使血鈣降低0.25~0.5mmol/L。但作用時間短,且在幾小時或幾天內(nèi)出現(xiàn)“逸脫” 現(xiàn)象而失效。與糖皮質(zhì)激素或光輝霉素合用有協(xié)同作用,且糖皮質(zhì)激素可消除前述降鈣素的“逸脫”現(xiàn)象。
(3)糖皮質(zhì)激素:除甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥外,可用以治療其他原因所引起的高鈣血癥,還可作為高鈣血癥病因的鑒別診斷。口服潑尼松40~80mg/d,或200~300mg氫化可的松靜脈滴注,持續(xù)3~5天,其起效作用慢,維持時間短,故常與其他降鈣藥物聯(lián)合應(yīng)用。
(4)光輝霉素(普卡霉素):具有抑制DNA合成,減少骨重吸收和拮抗PTH應(yīng)用。靜脈注射25~50mg/kg,血鈣可于36~48h降至正常。因其毒性大,故一般只注射1次,必要時可在第1次用藥后5~7天重復(fù)1次。此藥對肝、腎和造血系統(tǒng)有毒。
(5)順鉑(cisplatin):有直接抑制骨的重吸收作用,具有安全、有效和療效持久的特點,其療效最短可維持4天,最長可達(dá)115天,平均38天,1次靜脈滴注劑量為100mg/m2。癌癥引起的高鈣血癥在其他降鈣藥無效時可采用此藥治療。
(6)西咪替丁:300~600mg加入生理鹽水中靜脈滴注,每半小時1次。
(7)鈣螯合劑:依地酸二鈉可與鈣形成可溶解的復(fù)合物,從尿中排出。每天2~4g加于生理鹽水中靜脈滴注,于4h滴完。此藥對腎有毒,故有腎功能不全者應(yīng)慎用或不用。對腎功能嚴(yán)重不全者可用透析治療。
(責(zé)任編輯:尹浩 )
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