惡性貧血怎么引起？惡性貧血發(fā)病原因？

惡性貧血又稱為巨幼紅細(xì)胞貧血，在我國比較少見，病因常由妊娠、哺乳、胃吸收不良、營養(yǎng)不良或口服葉酸拮抗藥（具有拮抗二氫葉酸合成酶，使四氫葉酸合成發(fā)生障礙的藥，如乙氨嘧啶、甲氨蝶呤）所致。

惡性貧血屬于核成熟障礙型貧血三組中的一組，國內(nèi)少見，本病的基本缺陷在于胃內(nèi)因子分泌障礙。胃內(nèi)因子產(chǎn)生于胃體和胃底，這是一種胃粘蛋白，有加速維生素B12在小腸粘膜吸收的作用。因此本病患者存在維生素B12吸收障礙，產(chǎn)生維生素B12的相關(guān)臨床表現(xiàn)。胃內(nèi)因子缺乏的發(fā)病機制尚待闡明，可能與遺傳或自身免疫因素有關(guān)。

良性貧血有別于惡性貧血，前者是由于缺鐵，使血紅蛋白（血色素）合成減少，但紅細(xì)胞不低；后者是缺乏葉酸和維生素B12等造血因子，使幼稚紅細(xì)胞在發(fā)育中的脫氧核糖核酸（DNA）合成出現(xiàn)障礙，細(xì)胞的分裂受阻，形成畸形的巨幼紅細(xì)胞，并伴有神經(jīng)癥狀（神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮）。

惡性貧血的發(fā)病機理目前多認(rèn)為是遺傳因素和自體免疫因素復(fù)雜的相互作用的結(jié)果。

遺傳因素：惡性貧血的發(fā)生與種族和遺傳顯然有關(guān)。諸如①本病最多見于北歐的斯堪的那維亞人，特別是瑞典中部的人；②惡性貧血患者血型屬于A型者比其他型者多；③約有10%病人，其同一代或不同代的家族中患有同病者超過1人；在家族中有血清維生素B12濃度低于正常，血清或胃液中有自抗體及患有其他自體免疫疾病的發(fā)病數(shù)都比一般人高。

自體免疫因素：惡性貧血病人同時患有其他自體免疫疾病，如甲狀腺機能亢進、甲狀腺機能減退及橋本氏甲狀腺炎者較多見。很多患者的血清及胃液中可查出胃的自抗體，如壁細(xì)胞抗體，內(nèi)因子抗體，抗內(nèi)因子抗體等，這些抗體可直接引起胃粘膜萎縮和維生素B12吸收障礙。

已發(fā)現(xiàn)85%的患者血清中存在抗胃黏膜腔壁細(xì)胞抗體。有些病例血清、唾液中有抗內(nèi)因子抗體，這些抗體存在于血清的IgG部分，I型抑制維生素B12與內(nèi)因于的結(jié)合，Ⅱ型在小腸內(nèi)阻止內(nèi)因子與受體部位的連接。Goldstom發(fā)現(xiàn)惡性貧血的組織相關(guān)抗原（HLA）通常為B7t和A3/B7。