兒童癲癇用藥“六注意”

　　癲癇(epilepsy)是小兒時期常見的、病因復雜的神經系統綜合征。由于腦部興奮性過高的神經元產生過度的放電,而引起短暫的大腦功能紊亂所致，具有突然發生、反復發作的特點。根據病變累及大腦的部位，臨床可表現為運動、感覺和自主神經等不同程度的障礙。

　　據報道我國癲癇的患病率為0.7%，兒童青少年為高發人群，大多數病人在10歲以前發病。目前，癲癇已成為兒童的常見病和多發病。抗癲癇藥物(antiepileptic drugs，AEDs)在癲癇的預防和控制發作治療上起著至關重要的作用。

　　目前常用的抗癲癇藥如下表所示

　　抗癲癇藥 臨床應用時間

　　苯巴比妥（ PB）1912年

　　苯妥英鈉（ PHT）1938年

　　撲癇酮 1952年

　　乙琥胺 1958年

　　卡馬西平（德理多 CBZ）1963年

　　丙戊酸鈉 （德巴金VPA）1963年

　　氯硝西泮 1975年

　　氯巴占 1975年

　　新抗癲癇藥

　　氨己烯酸1989年

　　拉莫三嗪 （LTG)1991年

　　非氨酯 1993年

　　托吡酯（妥泰TPM）1995年

　　左乙拉西坦 1998年

　　大部分癲癇患兒需要長期治療，服用藥物的時間一般都較長，在用藥過程中患兒及其家長必須注意以下幾方面問題，才能夠更好地控制和治愈疾病。

　　1．注意嚴格遵醫囑服藥，勿擅自加量或減量

　　癲癇病患兒需要長期的服藥治療，在這期間有的患兒家屬擔心長期使用AEDs后的毒副作用，少服或漏服AEDs，但劑量不足不僅影響藥物的療效，而且延長了病程，甚至會使癲癇反復發作，從而發展為難治性癲癇。有的患兒家屬則是在患兒出現癲癇發作后自行加大藥物劑量，從而出現中毒癥狀。甚至有的認為藥物療效不佳擅自停藥等。其實堅持治療十分重要。即使服用中藥或伴發其他疾病，也應征得醫生同意才能改變。因此患兒及家屬應知道遵醫囑服藥的重要性，要正確對待疾病，不能隨便更改醫囑。

　　⑴近期不良反應　出現的近期藥物不良反應有神經系統異常、胃腸系統反應、引起藥疹等常見不良反應。神經系統異常包括嗜睡、疲乏、共濟失調、行為障礙、思維障礙、興奮、自主神經功能失調等，常發生在治療開始階段，而且與劑量相關，大多于2周內減輕或自行消失，亦可由小劑量開始逐漸增加劑量而減少不良反應；AEDs引起胃腸系統刺激癥狀常常也出現在開始治療時，可表現為惡心、嘔吐、納差、腹瀉等，飯中或飯后服藥或改服腸溶衣劑型是較好的解決辦法；傳統AEDs以卡馬西平引起藥疹為常見，在新型AEDs中以拉莫三嗪(LTG)為最常見，其中重型藥疹的發生均因發生藥疹后未及時停藥，由輕型進展為重型，包括大皰性表皮松解型藥疹和重型多型紅斑型藥疹，此時應立刻停用可疑致敏AEDs，可給予抗組胺類藥物以及要防止繼發感染，及時就醫。

　　⑵遠期不良反應　出現的遠期藥物不良反應可會有骨損害、影響認知功能、肝受損、體重增加或減少等。患者長期服用AEDs，如PHT、 PB、CBZ可致骨密度降低及繼發性骨折危險增加，引起骨損害的主要機制可能是誘導肝酶，引起維生素D3的分解代謝加速，在長期服用AEDs時應定期檢測骨代謝相關指標，必要時加用鈣制劑及維生素D劑輔助治療；對小兒認知功能的影響比成人要明顯，影響認知功能主要集中在神經運動速度、注意力、知覺、記憶力幾個方面，傳統AEDs中丙戊酸鈉(VPA)影響最輕，新型AEDs較傳統AEDs對認知功能的損害輕，但有關托吡酯(TPM)影響認知功能的報道較多，目前建議緩慢加量，減少不必要的多藥治療，并有條件地進行血藥濃度監測，以盡量減少認知功能的損害；AEDs可以出現肝功能受損，尤其VPA可引起肝功能衰竭，其中3歲以下的兒童風險最大，目前還是缺乏特定的檢查項目預測此嚴重的不良反應，但一些可反映蛋白合成的檢驗項目如凝血酶原時間可能具有實用意義；VPA常導致體重增加，有可能比較顯著，因此所有患者在接受VPA治療前都應了解這種風險的存在，TPM可出現體重下降。

　　⑶特殊不良反應　PHT常常會發生齒齦增生，并且兒童的發生率高，應加強口腔衛生和按摩齒齦。TPM對伴有潛在腎石病因素的患者可能有增加腎結石形成的危險，足夠的飲水可以減少腎結石發生的風險；還可出現少汗或無汗、低熱，尤其在≤6歲、夏天以及劑量較大的時侯更容易發生，同樣保持適當的飲水量及減少活動可以在一定程度上減少與發熱有關的不良事件。警惕AEDs引起的造血功能抑制，白細胞減少、血小板減少等。

　　3．注意正確服用AEDs：

　　⑴癲癇治療的長期性決定了抗癲癇藥不能停服，如忘記或漏服，可在下一次服藥時補上，使每日劑量保持恒定，以維持穩定有效的血藥濃度。但對于短衰期的藥物如地西泮類，最好不要兩次藥物同服。

　　⑵緩釋片不可研碎服，如德巴金（丙戊酸鈉緩釋片）、得理多。

　　⑶飲食與服藥時間：胃內食物可能會稀釋或吸附藥物，或者與藥物結合，影響藥物吸收。丙戊酸鈉餐后吸收延緩，宜餐前服；苯妥英鈉、卡馬西平和食物同服可增加吸收。

　　4．注意患兒治療期間得其它病的處理

　　當癲癇患兒患了其它疾病(如常見的上感、腹瀉等)時，不少家屬臨時將AEDs停幾天，這種情況是十分危險的，突然停服AEDs有可能導致嚴重的癲癇持續狀態。當癲癇病人服用AEDs治療中患了其它疾病時，不但不能減少或暫停AEDs，而且因發熱、腹瀉等加速藥物的排泄，可使原來有效的血藥濃度暫時降低。因此，在上述情況下還需暫時稍增加一些AEDs劑量。另外，在服用其它藥物時，要注意這些藥物對AEDs的吸收、代謝、排泄有無影響，及時測定AEDs血濃度，酌情臨時增加或稍減AEDs，在抗癲癇藥與治療其它疾病藥物同時服用時，要注意AEDs對這些藥物的吸收、代謝、血漿蛋白結合及排泄的影響。也要注意大劑量應用β-內酰胺類抗生素和甲硝唑容易誘發癲癇，氟喹諾酮類藥物靜脈滴注過快可致腦組織內濃度升高過快，也會誘發癲癇等。

　　5．注意要經常復診，定期復查

　　尤其在治療的開始階段(3個月以內)，經過復診，醫生可摸索出服用何種AEDs最好，最適劑量是多少，同時可及時發現一些患兒及家屬不能發現的毒副作用，并及時作出相應處理。如防止白細胞、血小板減少出現的嚴重的后果（如出血不止、嚴重的感染難以控制）等，同時用藥期間要監測其它不良反應引起的各種體癥、癥狀,如肝功能。

　　6．注意生活管理

　　家長在監督患兒服藥依從性的同時，應仔細觀察患兒用藥后的反應，尤其在剛調整給藥方案后。在用藥過程中，家長要做好患兒的生活管理，注意觀察患兒的病情變化以及患兒的心理狀態等情況，照顧好患兒的飲食生活起居，積極避免各種各樣的誘發因素；盡量控制患兒看電視、玩游戲、上網時間；避免過度勞累、精神過度緊張興奮；注意患兒的安全，盡量避免到危險的地方去；季節變化及時增減衣物，盡量避免感冒發熱；調節飲食，避免過度饑餓或者進食過飽等；管理好患兒的生活，能夠減少癲癇的發作次數和嚴重程度，減少藥物劑量。應該督促做血藥濃度定期監測，以免因年齡增長體重增加導致血藥濃度下降致使疾病的復發。有些抗癲癇藥如PHT、CBZ的生物利用度十分易變，CBZ在受潮的情況下其生物利用度可減低50%。苯妥英鈉(PHT)、卡馬西平(CBZ)、托吡酯(TPM)等都需遮光密封保存，其它AEDs也都要在室溫干燥處儲藏。一般應備足經常服用的藥物，除此之外應備一些臨時可以很快發揮作用，又使用方便的AEDs，以備突然發作或發作較頻時之用，如安定注射劑。

　　根據不同的發作類型我院目前常用的抗癲癇藥包括：

　　發作類型 傳統藥 新藥

　　局灶性發作 丙戊酸鈉、卡馬西平、苯巴比妥托吡酯

　　強直-陣攣發作丙戊酸鈉、苯巴比妥、卡馬西平托吡酯

　　失神發作丙戊酸鈉、氯硝安定托吡酯

　　肌陣攣、失張力丙戊酸鈉、氯硝安定、硝基安定托吡酯

　　強直發作苯巴比妥、氯硝安定托吡酯

　　West Ｓ．丙戊酸鈉、ACTH、強的松、氯硝安定托吡酯

　　Ｌ-ＧＳ．丙戊酸鈉、氯硝安定、硝基安定托吡酯

　　青少年肌陣攣癲癇丙戊酸鈉托吡酯

　　溫馨提示：

　　如有任何用藥疑問，歡迎來我院藥學部咨詢！很高興為您服務！

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