提出更適合中國(guó)鼻咽癌治療方案 為個(gè)體化治療邁出第一步

　　鼻咽癌放化綜合治療及個(gè)體化治療基礎(chǔ)的研究

　　廣東省唯一入選“中國(guó)高等學(xué)校十大科技進(jìn)展”的項(xiàng)目

　　12月18日，由教育部科學(xué)技術(shù)委員會(huì)組織評(píng)選的2012年度“中國(guó)高等學(xué)校十大科技進(jìn)展”在京揭曉。中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿教授主持的“鼻咽癌放化綜合治療及個(gè)體化治療基礎(chǔ)的研究”研究成果成功入選。該項(xiàng)目是今年廣東省唯一入選“中國(guó)高等學(xué)校十大科技進(jìn)展”的項(xiàng)目，項(xiàng)目研究持續(xù)6年，得到中山大學(xué)“5010計(jì)劃”全額資助。

　　全球四成新發(fā)鼻咽癌病例在中國(guó)

　　來醫(yī)院就診的病人70%都是中晚期患者

　　每年全球鼻咽癌新發(fā)病例的40%在中國(guó)，而又以華南地區(qū)發(fā)病率最高：20～50人/10萬人，所以鼻咽癌又稱廣東瘤。中山大學(xué)腫瘤防治中心每年新診斷鼻咽癌病例接近2500例，列所有診治癌癥第一位。而鼻咽癌病變部位隱蔽，早期無明顯癥狀，患者難以察覺，因此，來醫(yī)院就診的病人70%都是中晚期患者，轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)率較高。

　　國(guó)際指南推薦的中晚期鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式是不僅要在放射治療的同時(shí)采用化療，還要在放療后再給予3個(gè)療程的強(qiáng)化化療。但是令臨床醫(yī)生困惑的是：中國(guó)患者能否耐受這3程強(qiáng)化化療并從中受益?是否有特定的分子標(biāo)志物可以預(yù)測(cè)療效以指導(dǎo)個(gè)體化治療?

　　中國(guó)患者能否耐受這3程強(qiáng)化化療并從中受益?

　　答：副作用較大難以耐受

　　課題組陳磊醫(yī)生指出在臨床實(shí)施3程強(qiáng)化化療的過程中，約20%患者發(fā)生3度以上粘膜炎，約15%發(fā)生3度以上胃腸道反應(yīng)，近20%發(fā)生3度以上血液毒性。而且強(qiáng)化化療延長(zhǎng)治療時(shí)間近3個(gè)月中，增加醫(yī)療費(fèi)用約2000美金，病人往往難以耐受，有40%以上病人未能完成計(jì)劃的3程強(qiáng)化化療。

　　馬駿教授接著介紹說，東西方的人種在鼻咽癌的病理類型上是存在明顯差異的，目前PF強(qiáng)化方案輔助化療毒性較大，東方人種對(duì)其耐受性較差，明顯增加了治療時(shí)間及費(fèi)用，故該方案在亞洲鼻咽癌流行區(qū)域一直是備受爭(zhēng)議。

　　為此中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿教授團(tuán)隊(duì)會(huì)同復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院等7家中心，完成了世界最大宗508例中晚期鼻咽癌前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)在同時(shí)期化療和放射治療基礎(chǔ)上，標(biāo)準(zhǔn)的強(qiáng)化化療方案(3個(gè)療程的“順鉑+氟尿嘧啶”)并不能提高患者的生存率;而且，病人的毒副反應(yīng)大，治療周期延長(zhǎng)3個(gè)月，患者難以承受。

　　是否有特定的分子標(biāo)志物可以預(yù)測(cè)療效以指導(dǎo)個(gè)體化治療?

　　答：5個(gè)microRNA構(gòu)成的分子標(biāo)簽?zāi)茌^好預(yù)測(cè)鼻咽癌治療效果

　　馬駿教授介紹說鼻咽癌TNM臨床分期系統(tǒng)，是鼻咽癌預(yù)后判斷和指導(dǎo)治療的重要依據(jù)，但研究人員很早就發(fā)現(xiàn)，給予同一分期患者相同的治療方案，預(yù)后卻截然不同，這提示鼻咽癌生物學(xué)差異的存在。因此，僅基于解剖學(xué)信息的TNM臨床分期系統(tǒng)并不能十分準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)鼻咽癌的預(yù)后。而隨著分子生物學(xué)研究的進(jìn)展，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)許多生物學(xué)標(biāo)志物有可能預(yù)測(cè)腫瘤的預(yù)后并指導(dǎo)治療，但目前尚無一個(gè)標(biāo)志物能在臨床應(yīng)用于鼻咽癌，故亟需尋找新的分子預(yù)后指標(biāo)。

　　對(duì)此，馬駿與陳念永課題組分別從中山大學(xué)腫瘤防治中心和四川大學(xué)華西醫(yī)院回顧性收集了465例病理確診且就診時(shí)無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的鼻咽癌患者標(biāo)本，通過microRNA芯片和定量PCR檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)一個(gè)由5個(gè)miRNA構(gòu)成的分子標(biāo)簽，能很好的預(yù)測(cè)鼻咽癌患者的預(yù)后。研究人員將該miRNA分子標(biāo)簽和TNM臨床分期結(jié)合，聯(lián)合構(gòu)建了一個(gè)預(yù)后危險(xiǎn)評(píng)分模型，發(fā)現(xiàn)該模型的鼻咽癌預(yù)后預(yù)測(cè)能力明顯優(yōu)于單純的TNM臨床分期，能更準(zhǔn)確的篩選出“高危”病人。

　　上述研究?jī)?nèi)容以兩篇論著形式，先后在國(guó)際權(quán)威期刊英國(guó)的《柳葉刀腫瘤學(xué)》進(jìn)行快速報(bào)道，引起了國(guó)際廣泛的影響與關(guān)注。

　　國(guó)際評(píng)價(jià)

　　為鼻咽癌最優(yōu)治療方案提供了最可靠的證據(jù)

　　國(guó)際同行發(fā)表同期評(píng)論認(rèn)為：該研究為制定鼻咽癌最優(yōu)治療方案提供了最可靠的證據(jù)，為鼻咽癌的個(gè)體化治療奠定了基礎(chǔ)。

　　國(guó)際知名評(píng)估生物醫(yī)學(xué)頂級(jí)文獻(xiàn)的專業(yè)網(wǎng)站Faculty of 1000確認(rèn)：該項(xiàng)研究為醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中少于2%的頂級(jí)文獻(xiàn)，同時(shí)也被Nature China網(wǎng)站以亮點(diǎn)文章予以推薦。

　　該研究一經(jīng)發(fā)表，即被2012年歐洲頭頸腫瘤協(xié)會(huì)/放射治療協(xié)會(huì)/化學(xué)治療協(xié)會(huì)的臨床指南所采用。

　　研究人員指出，該研究有可能開辟臨床新的治療思路，先幫助臨床醫(yī)生早期準(zhǔn)確篩選出常規(guī)治療效果較差的鼻咽癌患者，再給予更高強(qiáng)度治療以改善其預(yù)后。

　　重大意義在于

　　為中國(guó)中晚期鼻咽癌患者提出更適合的標(biāo)準(zhǔn)治療方案

　　為鼻咽癌個(gè)體化治療邁出了關(guān)鍵的第一步

　　馬駿教授介紹說，研究成果應(yīng)用于臨床可使患者避免過度治療，有效的利用醫(yī)療資源，為鼻咽癌的個(gè)體化治療奠定了基礎(chǔ)，同時(shí)也對(duì)未來相關(guān)靶向藥物的研發(fā)開辟了新的思路。

　　該研究讓鼻咽癌的治療模式的得到進(jìn)一步轉(zhuǎn)變：由基于表型的循證醫(yī)學(xué)向基于基因的個(gè)體化醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變，為鼻咽癌個(gè)體化治療邁出了關(guān)鍵的第一步，馬駿教授滿懷信心的指出，相信未來鼻咽癌的個(gè)體化治療會(huì)有進(jìn)一步的發(fā)展，從而明顯的提高患者的治療效果。

　　編者的話：每一項(xiàng)科學(xué)創(chuàng)新都是特別來之不易，6年如一日，堅(jiān)持不懈，團(tuán)隊(duì)為了每一個(gè)階段的工作，埋頭苦干，致敬!

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