Mark Kozioff：優(yōu)化CRC的治療順序

　　美國(guó)芝加哥大學(xué) Mark Kozioff

　　結(jié)直腸癌是最常見的腫瘤之一

　　結(jié)直腸癌是最常見的腫瘤之一，其發(fā)病率每年新增患者120萬，死亡率每年達(dá)到60萬。

　　約50%的CRC患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。25%的患者診斷時(shí)就已經(jīng)有轉(zhuǎn)移。mCRC的預(yù)后不佳，5年生存率約10%左右，對(duì)于絕大多數(shù)mCRC患者，長(zhǎng)期OS是主要的治療目標(biāo)。

　　mCRC患者分類

　　mCRC患者的分類主要有三類，第一類是轉(zhuǎn)移灶潛在可切除的患者；第二類是轉(zhuǎn)移灶不可切除的、腫負(fù)荷高，或出現(xiàn)腫瘤相關(guān)癥狀的患者；第三類患者是轉(zhuǎn)移灶不可手術(shù)的、腫瘤癥狀不明顯或者低侵襲性疾病的患者。前兩類要強(qiáng)力治療，后一類要低強(qiáng)度治療。

　　不同類型mCRC患者的臨床表現(xiàn)也不同。第一類轉(zhuǎn)移灶局限于肝臟。可能手術(shù)切除，轉(zhuǎn)移至其他部位的局限性，患者的體能狀況（生物學(xué)年齡、心臟/肺部狀況）允許進(jìn)行大型手術(shù)；第二類多出轉(zhuǎn)移灶，病情進(jìn)展快速，出現(xiàn)腫瘤相關(guān)癥狀或者快速惡化風(fēng)險(xiǎn)，合并癥允許進(jìn)行強(qiáng)化治療，第三類是多處轉(zhuǎn)移灶，無法手術(shù)切除，未出現(xiàn)主要癥狀或疾病快速惡化的風(fēng)險(xiǎn)或嚴(yán)重合并癥。

　　貝伐珠單抗對(duì)切除率的影響

　　由于手術(shù)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的限制，圍手術(shù)期不可使用貝伐珠單。貝伐珠單抗一線治療不可切除mCRC的療效，EGFR抑制劑證明有OS1與PFS獲益，但數(shù)據(jù)并不一致，尤其在聯(lián)合含弗啥李鉑胡里奧時(shí)。Aflibercept的二期數(shù)據(jù)說也是陰性的。貝伐珠單抗二線及進(jìn)展后持續(xù)治療不可切除。EGFR抑制劑帶來一致的PFS獲益，但OS無獲益。貝伐珠單抗的三期研究顯示，治療持續(xù)時(shí)間對(duì)患者生存的影響。第二項(xiàng)評(píng)估進(jìn)展后持續(xù)貝伐珠單抗影響的隨機(jī)研究，研究結(jié)果與tml結(jié)果一致。貝伐珠單抗聯(lián)合二線化療是新的治療選擇，而貝伐珠單抗一線治療不可切除mcrc。EGFR抑制劑帶來一致的生存獲益，在CORRECT研究中，清戈非尼證明改善OS與PFS。

　　其他TKL的二期或者三期，研究為證明顯著的生存獲益。貝伐珠單抗能帶來一致的臨床獲益，與KRAS狀態(tài)和化療方案無關(guān)。貝伐珠單抗的持續(xù)時(shí)間對(duì)于臨川獲益最大化很重要。ML18147(TML)證實(shí)首次進(jìn)展后持續(xù)貝伐珠單抗并改變化療方案可顯著改善OS與PFS。

　　進(jìn)展后持續(xù)貝伐珠單抗耐受良好，代表了獲得長(zhǎng)期OS的一種全新的治療策略。

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