肝癌生物治療有新思路

　　2月16日出版的《癌細(xì)胞》（Cancer Cell）雜志發(fā)表了第二軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)研究所所長(zhǎng)、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任曹雪濤院士課題組及其合作者在人肝癌研究方面的創(chuàng)新性發(fā)現(xiàn)。研究者通過(guò)對(duì)人正常肝臟、病毒性肝炎肝臟、肝硬化肝臟和人肝癌microRNA（微小RNA）組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)microRNA-199表達(dá)高低與肝癌患者預(yù)后密切相關(guān)，證明microRNA-199能夠靶向抑制一種促進(jìn)肝癌生長(zhǎng)的激酶分子——PAK4，從而顯著抑制肝癌生長(zhǎng)。

　　據(jù)介紹，microRNA與多種疾病發(fā)生發(fā)展關(guān)系的研究，是近年來(lái)生物醫(yī)學(xué)界的前沿?zé)狳c(diǎn)課題。曹雪濤與清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院、浙江大學(xué)免疫所、上海東方肝膽外科醫(yī)院、上海長(zhǎng)征醫(yī)院等10家單位聯(lián)合攻關(guān)，先通過(guò)深度測(cè)序技術(shù)獲得了人正常肝臟、病毒性肝炎肝臟、肝硬化肝臟和人肝癌組織的microRNA組數(shù)據(jù)，應(yīng)用生物信息技術(shù)分析了肝癌與正常肝臟microRNA組的差別，發(fā)現(xiàn)人正常肝臟高豐度表達(dá)的microRNA-199，在人肝癌中因?yàn)榻M蛋白甲基化改變而普遍性顯著降低。進(jìn)一步通過(guò)4個(gè)獨(dú)立的肝癌患者臨床隊(duì)列分析證明，microRNA-199的低表達(dá)與肝癌患者的生存期降低顯著相關(guān)。

　　研究表明，microRNA-199能夠靶向抑制PAK4，進(jìn)而抑制下游細(xì)胞生長(zhǎng)信號(hào)通路，從而抑制肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。由肝靶向性第8型腺相關(guān)病毒載體運(yùn)載到肝癌裸鼠體內(nèi)的microRNA-199基因治療，能夠顯著延長(zhǎng)肝癌裸鼠生存期，并由此提出microRNA-199是肝癌預(yù)防判斷與治療新的潛在靶標(biāo)，為肝癌生物治療提出了新思路。