CDK4/6抑制劑，深刻改變全世界乳腺癌治療策略

在工作中會見到各種各樣的患者，她們或貧窮或富有，或年輕或年邁，她們每一個人都在尋求更有效的治療方法“ ——Dennis J.Slamon

“這是我個人的一小步，但卻是全人類的一大步。” 1969年7月， 尼爾·阿姆斯特朗扶著登月艙的階梯踏上了月球，說出了這句永垂青史的名言，這是屬于全人類的一刻。

2018年10月。

時隔49年之后，講述尼爾·阿姆斯特朗的真人傳記故事的《登月第一人》電影在北美登陸。

同一時間，作為10年來中國晚期乳腺癌重大突破性創新療法——中國首個獲批上市的細胞周期蛋白依賴性激酶CDK4/6抑制劑愛博新 IBRANCE（哌柏西利， palbociclib）登陸中國。

近日，CDK4/6抑制劑的研發者之一——加州大學洛杉磯分校（UCLA）的瓊森綜合癌癥中心的Dennis J.Slamon教授介紹道：”CDK4/6在許多癌癥中均過度活躍表達，導致細胞分裂周期失控，是癌癥的一個標志性特征。”

CDK4/6抑制劑與內分泌治療具有協同作用，共同阻斷ER通路的上游和下游組件，抑制腫瘤細胞增殖：CDK4/6抑制劑聯合內分泌治療較內分泌單藥可獲得更強和持久的細胞周期阻滯作用，誘導腫瘤細胞死亡和腫瘤縮小。

“由于CDK4/6抑制劑的特異性，相比于傳統放療、化療等方法而言，對于普通細胞的毒性更弱，不會產生脫發、惡心、胃腸道的反應等化療常見副作用，可顯著延長患者中位無進展生存時間。” 在談及CDK4/6抑制劑治療方案時，Dennis J.Slamon教授用三個字進行了概括：挫敗感。“當年對于乳腺癌的治療手段十分有限、單調，所有患者用同一種方法進行治療，由于患者特異性的問題，導致有的患者治療效果很好，但有的效果非常差。這樣的局面給了我深深的挫敗感，從而走上了研發之路。”

然而，對于任何一個疾病來說，特異性治療方法的研發從來都不是一件易事。

其實早在20世界90年代初，CDK就被鑒定為細胞生長和分裂的關鍵調節因子。這之后的多年以來，細胞周期中的CDK信號通路被廣泛研究，但卻收效甚微。“因為之前研究的抑制劑對所有CDK都具有普遍性的抑制劑作用，無法單純作用于某個特定的CDK，這使得它們對于普通細胞有很高的毒性。” Dennis J.Slamon教授。在體外細胞實驗中發現它對雌激素受體（ER）陽性的乳腺癌細胞異常敏感這一現象，從而又引起了關注。輝瑞開展了Ⅱ期臨床試驗。

到這一階段，哌柏西利的研發之路終于開始走上正軌。

2013年4月，哌柏西利獲得了FDA關于其治療晚期或轉移性ER+/HER2-乳腺癌的突破性療法認定，2015年2月更是基于II期PALOMA-1研究獲得的顯著療效，獲批成為HR+HER2-晚期乳腺癌一線治療靶向用藥。

至此，距離1995年哌柏西利的最初研發項目啟動已過去整整20年。

Dennis J.Slamon教授表示，“作為一名臨床醫生，我在工作中會見到各種各樣的患者，她們或貧窮或富有，或年輕或年邁，但她們每一個人都在期待更有效的治療。這才是真正觸動我、激勵我去探索乳腺癌治療方法的原因。”

幸運地是， CDK4/6抑制劑終于誕生。它的出現，深刻地改變了目前全世界乳腺癌治療的策略，為那些渴求生命的乳腺癌患者更多生命選擇。

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