BRCA基因突變可致女性癌癥 哪些人要做基因篩查

相信不少人聽(tīng)說(shuō)過(guò)BRCA（BREAST CANCER，乳腺癌基因）基因突變與乳腺癌和卵巢癌之間的關(guān)系。2013年，美國(guó)著名影星安吉麗娜·朱莉通過(guò)基因測(cè)序發(fā)現(xiàn)自己攜帶BRCA1基因突變，由于有患癌的家族史，她決定進(jìn)行預(yù)防性乳腺切除。2年后，她再次接受手術(shù)摘除了卵巢和輸卵管，并將這一經(jīng)歷公之于眾，引起了全球?qū)z傳性乳腺癌和卵巢癌易感基因BRCA檢測(cè)的關(guān)注。那么，什么是BRCA基因？BRCA基因是如何來(lái)評(píng)估患癌風(fēng)險(xiǎn)呢？男性是否也需要做BRCA基因檢測(cè)呢？

BRCA基因突變可能導(dǎo)致女性癌癥

說(shuō)起B(yǎng)RCA1與BRCA2，它們是BRCA基因的組成，分別于1990年與1994年被發(fā)現(xiàn)，統(tǒng)稱為BRCA1/2基因。正常情況下，BRCA1/2基因編碼的BRCA1和BRCA2蛋白是修復(fù)雙鏈DNA斷裂損傷的蛋白復(fù)合物的組成部分，當(dāng)雙鏈DNA斷裂時(shí)，BRCA1/2參與同源重組修復(fù)，維持人類基因組的穩(wěn)定，屬于抑癌基因。但是，BRCA1/2基因的變異則非常容易致使細(xì)胞修復(fù)能力的削弱、染色體異常及多種腫瘤的發(fā)生。因此，在遺傳性的卵巢癌和乳腺癌中，BRCA基因的突變是一個(gè)主要的發(fā)病因素。

測(cè)試BRCA基因可評(píng)估患癌風(fēng)險(xiǎn)

那我們?nèi)绾尾拍芾肂RCA基因來(lái)評(píng)估患癌風(fēng)險(xiǎn)呢？利用BRCA基因來(lái)評(píng)估患癌風(fēng)險(xiǎn)，主要是從外周血提取DNA，采用高通量測(cè)序的方法得到該基因序列信息，經(jīng)過(guò)專業(yè)的生物信息人員分析和解讀，最終得出BRCA1/2的檢測(cè)結(jié)果。BRCA1/2檢測(cè)結(jié)果不僅能提示受檢者的患癌風(fēng)險(xiǎn)，有助于患者選擇合適的篩查方式和預(yù)防手段，還能提示其是否有必要對(duì)受檢者的親屬進(jìn)行檢測(cè)。

對(duì)于已患癌的受檢者，BRCA1/2的檢測(cè)還可以指導(dǎo)臨床用藥及手術(shù)范圍。臨床研究表明，口服靶向藥物 PARP 抑制劑奧拉帕尼和 Rubraca可使含有BRCA1基因或BRCA2基因突變的晚期卵巢癌患者從藥物治療中顯著獲益，BRCA1 /2基因突變的乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌均對(duì)奧拉帕尼治療顯示出積極療效。研究還發(fā)現(xiàn)，含有BRCA1/2基因突變的乳腺癌和卵巢癌患者更容易出現(xiàn)多發(fā)病灶和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)發(fā)布的臨床指南建議，對(duì)于這些患者應(yīng)考慮全切代替局部手術(shù)的方案，以提高預(yù)后和生活質(zhì)量。

攜帶BRCA基因變異 患癌風(fēng)險(xiǎn)有多高？

根據(jù)研究顯示，女性一生中患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的幾率約為12%，而如果攜帶BRCA1或BRCA2基因變異，其患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)在40%-85%之間，上升了2-6倍，其患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)也從小于2%上升至16%-44%。而對(duì)于男性，攜帶突變的BRCA2基因，患男性乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)約為7%，患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)也增加，由此可見(jiàn)，男性同樣也需要做BRCA基因檢測(cè)。這也進(jìn)一步說(shuō)明了BRCA1和BRCA2基因檢測(cè)的重要性，有助于人們了解其患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)乳腺癌和卵巢癌的預(yù)防、早期診斷及患癌后治療方案的選擇均具有重要意義，這對(duì)于某些高危人群來(lái)說(shuō)是非常有必要的。

需要做BRCA基因檢測(cè)的人群

那么，哪些人群需要去做BRCA基因的檢測(cè)呢？根據(jù)目前的臨床研究證據(jù)，中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院細(xì)胞分子診斷中心歐陽(yáng)能太教授建議以下人群進(jìn)行BRCA1/2基因檢測(cè)：

（1）女性卵巢癌患者（包括輸卵管癌及原發(fā)性腹膜癌）；

（2）女性乳腺癌患者；

（3）有家族史傾向的人群，包括：

a、 家族中有至少兩名親屬被診斷出患有乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌或前列腺癌；

b、 有至少一名親屬被診斷出患有雙側(cè)乳腺癌或多發(fā)病灶單側(cè)乳腺癌、在小于 50 歲時(shí)被診斷出患有乳腺癌或同時(shí)患有乳腺癌和卵巢癌；

c、 家族中有至少一名男性親屬被診斷出患有乳腺癌；

d、 家族中有至少一名親屬被檢測(cè)出 BRCA1/2 基因疑似有害或有害突變；

（4）男性乳腺癌患者；

（5）其他被認(rèn)定為 BRCA1 基因和 BRCA2 基因突變高風(fēng)險(xiǎn)的人群。

根據(jù)前文介紹可知，BRCA基因檢測(cè)能輔助以上人群更加科學(xué)地認(rèn)知患癌幾率以及做好預(yù)防措施。如有疑問(wèn)，亦可到中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院乳腺外科遺傳咨詢門診或婦科腫瘤門診進(jìn)行咨詢。

醫(yī)學(xué)指導(dǎo)：中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院細(xì)胞分子診斷中心副主任 歐陽(yáng)能太

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