乳腺癌免疫組化指標的用處

近年來，由于免疫組化實驗方法在各醫(yī)院病理科的迅速普及，許多患者的術后標本可以進行免疫組化檢查。這對于患者的診斷、分型以及術后的綜合治療有著重要的意義。

一、多耐藥（MDR）基因

腫瘤細胞耐藥是化療失敗的主要原因，引起耐藥的重要原因之一是多藥耐藥性，即腫瘤細胞接觸一種抗癌藥物產(chǎn)生耐藥性后，對多種結構和作用機制不同的其它抗癌藥也產(chǎn)生耐藥性。多藥耐藥（MDR）基因的產(chǎn)物P糖蛋白（P-gp）是一種跨膜蛋白，作為藥泵功能引起癌細胞產(chǎn)生耐藥，它具有膜轉運蛋白的許多結構特征，一旦與抗癌藥物結合，在ATP供能下，將藥物由胞內(nèi)泵出胞外，因而胞內(nèi)藥物濃度不斷下降，以致無法發(fā)揮細胞毒作用，出現(xiàn)耐藥性。陽性表達的細胞對化療劑尤其是蒽環(huán)類和長春花堿類及阿霉素等化療劑，具有固有和獲得性耐藥。P-gp表達可見于高度固有耐藥的腫瘤，在這些腫瘤，P-gp的高水平表達亦見于產(chǎn)生這些腫瘤的正常組織。對化療敏感的腫瘤通常P-gp表達率低，那些對系統(tǒng)化療最敏感的實體瘤（精原細胞瘤和胚胎性癌）很少出現(xiàn)P-gp表達，曾接受過化療患者發(fā)生的腫瘤常有P-gp表達增強。檢測P-gp表達有助于確定可能對常規(guī)化療耐藥的腫瘤，從而提供適合于這些病人合理的替代治療方法，對腫瘤病人選擇化療方案和預后的判斷具有重要的臨床意義。

二、激素受體（ER）和孕激素受體（PR）

人類最先發(fā)現(xiàn)乳腺癌細胞和激素的關系始于1896年。Bentson觀察到乳腺癌患者切除卵巢后可使乳腺癌細胞的生長受到抑制。1967年Jensen發(fā)現(xiàn)人類乳腺癌中含有ER。從此開始了真正意義上的乳腺癌內(nèi)分泌治療的研究。女性正常乳腺的細胞上存在ER和PR，雌激素和孕激素通過ER和PR對細胞功能進行調(diào)節(jié)。當細胞惡變時，腫瘤細胞可以部分地或全部保留正常的受體系統(tǒng)，其功能與正常細胞相似。這種腫瘤細胞的生長仍然依賴原來的激素環(huán)境調(diào)節(jié)，稱為激素依賴性腫瘤，臨床上稱為ER陽性乳腺癌。有些細胞在癌變過程中，其受體系統(tǒng)保留很少或完全喪失，不能再作為激素的靶細胞，其生長不再受激素的控制與調(diào)節(jié)，臨床上表現(xiàn)為ER陰性乳腺癌。Jensen發(fā)現(xiàn)ER后，很快又發(fā)現(xiàn)PR，并證明PR的合成與雌激素和ER復合物在核內(nèi)發(fā)生的變化過程有關，PR的形成直接受ER的控制和調(diào)節(jié)，故PR陽性的乳腺癌，ER大多為陽性。

臨床上可以通過對雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）的檢測，得出腫瘤細胞內(nèi)激素受體含量的水平，從而提示乳腺癌的預后信息和指導內(nèi)分泌治療。據(jù)報道乳腺癌ER、PR檢測的陽性率分別為40%～60%、30%左右。許多文獻均已證實，ER、PR變化與乳腺癌病人預后密切相關，亦與其他公認的預后因素，如腫瘤分級、倍體性及分期有關。高分化腫瘤或臨床分期較低的腫瘤ER、PR更可能陽性，受體陽性腫瘤細胞的明顯減少與細胞增殖分級增高、c-erbB-2癌基因擴增增加及EGFR表達增加有關。免疫組化抗受體檢測可預測乳腺癌對激素治療的反應性。無ER或PR表達的腫瘤對激素治療通常反應性差，而ER及PR陽性腫瘤則對激素治療反應性高。事先未經(jīng)激素受體測定的乳腺癌患者，應用內(nèi)分泌治療有效率只有30%；而經(jīng)ER測定陽性者有效率達55%～60%，受體陰性者有效率5%～8%。TAM治療無效的原因與ER的異常結構有關。

 臨床研究報道乳腺癌患者的結果表明：

1、乳腺癌術后輔助三苯氧胺（TAM）治療可以明顯降低復發(fā)率、死亡率；

2、TAM對絕經(jīng)后患者有效，絕經(jīng)前患者也有一定療效；

3、ER陽性患者用TAM效果最好，ER不明的患者也有效；

4、輔助化療后加用TAM，能進一步提高療效；

5、延長服藥時間能提高療效；

6、服用TAM明顯降低對測乳腺癌發(fā)生率；

7、長期服用TAM會增加患子宮內(nèi)膜癌的風險。

乳腺中存在ER和PR，當乳腺上皮細胞發(fā)生癌變時，ER、PR會部分或全部缺失。如果乳腺腫瘤組織仍表達這兩類受體，表明該腫瘤細胞仍受內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，仍可采取內(nèi)分泌治療。據(jù)文獻報道，乳腺癌ER陽性率約為50%~80%，PR陽性率約為50%。兩種受體對于指導治療、療效預測及預后評價有很大價值。ER和（或）PR陽性患者較ER和（或）PR陰性患者有較好的預后，前者的5年及10年生存率均高于后者，且前者接受內(nèi)分泌治療較后者有更好的療效。