較低總劑量放療方案對早期乳腺癌患者同樣安全有效

對于早期乳腺患者而言，輔助放療能帶來腫瘤的局部控制和總生存的獲益。與健康組織相比，乳腺癌組織對單次放療劑量變化的敏感性較差。長期隨訪結(jié)果證實(shí)適宜劑量的放療對于早期乳腺癌患者是安全有效的。

英國標(biāo)準(zhǔn)化乳腺放療研究的5年結(jié)果提示對于經(jīng)過手術(shù)治療的早期乳腺癌女性患者而言，以較少治療次數(shù)、較大劑量（每次治療劑量）給予的低劑量放療（總放療劑量較低）方案的效果及安全性與標(biāo)準(zhǔn)方案（50Gy 分25次治療）相似。在這個預(yù)先設(shè)定的分析之中，研究者們報道了START研究的10年隨訪結(jié)果，這一研究主要對13次治療方案和15次治療方案進(jìn)行了對比。

在1999年至2002年期間，研究者從英國的35個放療中心內(nèi)納入了經(jīng)手術(shù)完全切除的浸潤性乳腺癌女性患者（pT1–3a， pN0–1， M0）。這些患者經(jīng)過手術(shù)治療及術(shù)后化療和內(nèi)分泌治療之后，研究者將其隨機(jī)分組，并根據(jù)受試者所處的中心、手術(shù)類型（保乳手術(shù)或乳房切除術(shù)）和瘤床放療的情況對其進(jìn)行分層。

在START-A研究中，比較了50Gy方案（5周內(nèi)分25次進(jìn)行）和41.6Gy或39Gy方案（5周內(nèi)分13次進(jìn)行）。在START-B中，比較了50Gy方案（5周內(nèi)分25次進(jìn)行）和40Gy方案（3周內(nèi)分15次進(jìn)行）。

研究的入組標(biāo)準(zhǔn)包括年齡在18歲及以上和沒有即刻手術(shù)禁忌癥。研究的主要終點(diǎn)事件為局部腫瘤復(fù)發(fā)、正常組織晚期放射效應(yīng)和生活質(zhì)量。研究者采用意向治療分析法對研究結(jié)果進(jìn)行了分析。目前隨訪數(shù)據(jù)仍在繼續(xù)收集中。本研究的注冊號為ISRCTN59368779。

START-A研究納入了2236名女性。中位隨訪時間為9.3月，其中發(fā)生了139例局部復(fù)發(fā)事件。將41.6Gy方案和50Gy方案和相比，10年局部-區(qū)域復(fù)發(fā)率并沒有顯著區(qū)別，HR為0.91。將39Gy方案和50Gy方案和相比，10年局部復(fù)發(fā)率并沒有顯著區(qū)別，HR為1.18。

在START-A中，與50Gy組相比，39Gy組的受試者的正常組織出現(xiàn)中度或顯著乳房硬結(jié)、毛細(xì)血管擴(kuò)張和乳房水腫。但是在41.6Gy和50Gy組中，正常組織晚期放射效應(yīng)并沒有顯著區(qū)別。

START-B組納入了2215名女性患者。中位隨訪時間為9.9年，其中發(fā)生了95例局部復(fù)發(fā)事件。在40Gy組和50Gy組中，10年局部復(fù)發(fā)率并無顯著差異，HR為0.77。在START-B中，與40Gy組相比，50Gy組患者的正常組織中出現(xiàn)乳房萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張和乳房水腫顯著增多。

本研究結(jié)果指出，長期隨訪結(jié)果證實(shí)，適宜劑量的放療對于早期乳腺癌患者而言是安全且有效的。研究結(jié)果指出應(yīng)繼續(xù)行40Gy方案（分15次進(jìn)行），該方案已經(jīng)在絕大多數(shù)的英國中心內(nèi)作為需要輔助放療的早期侵襲性乳腺癌女性患者的標(biāo)準(zhǔn)方案。

研究背景：

有大型系統(tǒng)綜述證實(shí)對于早期乳腺患者而言，輔助放療能帶來腫瘤的局部控制和總體生存的獲益。在絕大多數(shù)的研究中，50Gy劑量的放療分成25次進(jìn)行，每次治療劑量為2Gy，治療時間在5周以上。

這種標(biāo)準(zhǔn)的治療方案的基礎(chǔ)是——與健康組織相比，乳腺癌組織對單次放療劑量變化的敏感性較差。如果是這樣的話，那么每次小劑量（2Gy），總治療劑量較大（50Gy）方案就能對病變組織的作用較強(qiáng)，從而產(chǎn)生對患者有益的治療作用。

然而，對臨床數(shù)據(jù)的回顧性分析指出，與其他的腫瘤組織相比，乳腺癌組織可能對單次放療劑量的改變的敏感性更為強(qiáng)烈。英國的一個隊(duì)列研究提供了支持性的數(shù)據(jù)，該研究始于1986年，納入了1410名受試者，此外，始于1993年的一個加拿大的研究也提供了支持性的數(shù)據(jù)，該研究納入了1234名受試者。

標(biāo)準(zhǔn)化乳腺放療研究（START）始于1998年，其基于英國的START隊(duì)列研究，該研究評估了2個劑量的治療方案，分別為39Gy和42.9Gy，治療分13次進(jìn)行，治療時間超過5周，研究能促使研究者客觀的評估治療次數(shù)對于治療的影響。

通過患者評價和照片對局部腫瘤控制和正常組織晚期放射效應(yīng)進(jìn)行評估，結(jié)果指出5年所獲得的結(jié)論與之前的假設(shè)一致，即乳腺癌組織和正常組織對于放療的敏感性相似。

START-B的研究的5年結(jié)果提示，無論是40Gy方案（分15次進(jìn)行，治療總時間超過3周），還是50Gy方案（分25次進(jìn)行，治療總時間超過5周），其對局部腫瘤控制和正常組織的安全性的效果相似。

START研究的5年結(jié)果對于英國和世界范圍內(nèi)乳腺癌的放射治療具有極大的影響。START研究的結(jié)果推進(jìn)了NICE和ASTRO對乳腺癌放療指南的制定。2010年的Cochrane綜述總結(jié)了低劑量放療似乎是安全且有效的，但是還需要長期的結(jié)果進(jìn)行完整的評價。