健擇治療晚期不可手術胰腺癌的研究新進展

健擇（吉西他濱）單藥化療是晚期不可手術胰腺癌的標準治療方案，可顯著提高晚期胰腺癌患者的生存期、改善患者生存質量。為進一步提高健擇對胰腺癌的療效，不少研究嘗試了健擇聯合其他有效藥物方案或健擇協同放療手段。大會有不少這方面研究結果報告，現摘錄匯編如下。

exatecan （DX-8951f）是一種新型的拓普異構酶抑制劑，已有的少量資料顯示其單藥或聯合健擇對胰腺癌有一定的療效。比利時學者比較了單藥exatecan與健擇對晚期胰腺癌的療效。共330例患者入組，分別接受上述兩藥單藥治療。結果發現臨床緩解情況為exatecan組0例CR，1例PR，75例SD，健擇組3例CR，10例PR，78例SD。兩組患者中位生存時間分別為151、197天，6月生存率分別為44.1%、51.1%，12月生存率分別為17.9%、22.1%，中位腫瘤進展時間分別為85、132天。exatecan組未顯示出優于健擇的療效，在體重減少和疼痛加重方面，健擇也優于exatecan。兩組患者治療相關的毒性近似。

Pemetrexed （ALIMTA）是一種多靶點抗葉酸生成抗腫瘤新藥，顯示出對包括胰腺癌在內多種腫瘤的療效。臨床前研究以及Ⅱ期臨床試驗均顯示出其與健擇的協同作用。聯合健擇與健擇單藥的比較研究結果。共565例患者入組，聯合組283例、單藥健擇組282例，兩組患者接受治療的中位時間均為為12周。結果顯示臨床有效率聯合組、單藥組分別為18.3%、9.1%（p=0.006），中位腫瘤進展時間分別為5.2、3.6個月（p=0.042），但兩組患者總生存期分別為6.2、6.3個月，沒有統計學差異（p=0.848）。副反應評價可見聯合組的毒性顯著高于單藥組。研究者認為，盡管Pemetrexed的加入顯著提高了患者的緩解率和腫瘤進展時間，但未延長患者的總生存期，健擇單藥治療的地位仍不可替代。

健擇與順鉑聯合應用，也是近年人們試圖提高健擇療效的策略之一。報道了健擇聯合順鉑治療晚期胰腺癌的Ⅱ期臨床試驗結果。結果顯示盡管兩者聯合患者可以耐受，但確切的療效評價還需隨機對照研究評價。法國學者F則提供了健擇聯合順鉑與單藥健擇的多中心隨機對照研究的結果。共83例患者入組，隨機分為聯合組42例、單藥組41例。結果顯示PR率分別為7%、5%，SD分別為48%、46%，兩組近似。但毒性聯合組顯著高于單藥組。本研究顯示順鉑的加入并未提高健擇對胰腺癌的療效。

UFT對胰腺癌也顯示一定的臨床療效，其與健擇聯合同樣令人關注。日本學者提供了這方面的研究結果。研究結果發現，UFT的加入不但未提高單藥健擇的療效，還由于毒性的增加而影響了健擇的療效，該研究已被迫中止。

健擇聯合放療是提高胰腺癌治療效果的另一個策略，對此也有不少研究資料提供。美國學者報道了印地安那州腫瘤協作組的研究結果。入組患者均為不可手術的晚期胰腺癌患者，先接受同期化放療，放療計劃為DT 5040 cGy/180 cGY/F，健擇 600 mg/m2 每周1次。上述治療結束后腫瘤無進展患者繼續接受健擇單藥常規治療。共32例患者入組，28例患者進行了療效評價，6例PR（21%）、16例（57%）穩定，4例接受了手術，1年生存率為31.1%，中位生存時間為7.9個月。3度骨髓和消化道反應常見，3例患者出現4度反應。

研究者認為健擇聯合放療毒性可耐受，是否可提高療效還需進一步III期臨床研究評價。日本學者Morizane也提供了健擇聯合放療的研究結果。放療計劃為DT 5040 cGy/180 cGY/F，健擇250 mg/m2每周1次。上述治療結束后腫瘤無進展患者繼續接受健擇單藥常規治療。共42例患者入組，40例進行了療效評價，9例（21%）PR，26例（62%）SD。3/4度血液學毒性發生率為5%，3/4度非血液學毒性發生率為33%，1例死于十二指腸出血和膿血癥。研究者認為健擇與放療的同期治療方案急性毒性常見，療效評價還需進行隨機研究。美國NCCTG組進行的健擇加順鉑聯合方案與放療同期應用的研究結果。結果顯示健擇、順鉑聯合方案的加入并未取得研究者期待中的療效提高。

鑒于上述研究病例樣本相對較少，目前健擇與放療同期應用的臨床地位尚難確立，還需要更多隨機資料的積累。

盡管人們試圖通過加入其他有效藥物或治療手段來提高健擇對晚期胰腺癌的療效，但從目前的研究結果來看，健擇單藥仍是晚期不可手術胰腺癌患者的標準治療手段。