肺癌腦轉(zhuǎn)移的化療及靶向治療

化療 替莫唑胺（TMZ）在腦膠質(zhì)瘤中的療效已獲證實(shí)，在肺癌等腦轉(zhuǎn)移中亦初顯療效。一項(xiàng)Ⅱ期研究顯示，TMZ單藥治療30例非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）腦轉(zhuǎn)移患者的客觀緩解率（ORR）為10%，獲得緩解患者的至疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）和總生存期（OS）分別達(dá)到11~19個(gè)月和14~24個(gè)月。

在另一項(xiàng)Ⅱ期研究中，小劑量TMZ治療復(fù)發(fā)難治NSCLC患者（其中39%的患者合并腦轉(zhuǎn)移）的疾病控制率（DCR）為16.2%，TTP和OS分別為2.4個(gè)月和3.3個(gè)月。

一項(xiàng)Ⅱ期研究顯示，TMZ聯(lián)合順鉑序貫全腦放療治療50例NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的ORR為16%，TTP和OS分別為2.3個(gè)月和5個(gè)月。而另兩項(xiàng)Ⅱ期研究顯示，TMZ同步放化療的ORR可達(dá)45%~58%，OS長(zhǎng)達(dá)12~13個(gè)月，表明同步放化療可能優(yōu)于序貫化放療或單一化療。另外，有研究顯示，TMZ聯(lián)合托泊替康治療NSCLC，僅8%的患者最終出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，遠(yuǎn)低于文獻(xiàn)報(bào)告的50%，提示TMZ可能有預(yù)防腦轉(zhuǎn)移的作用。

靶向治療 目前，已有多項(xiàng)研究證實(shí)酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的有效性，其中被研究較多的是吉非替尼。日本一項(xiàng)回顧性研究顯示，在采用吉非替尼治療的14例顱內(nèi)和顱外轉(zhuǎn)移的NSCLC患者中，6例獲得顱內(nèi)病灶緩解。

在一項(xiàng)前瞻性Ⅱ期研究中，吉非替尼治療41例NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的ORR為10%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）和OS分別為3個(gè)月和5個(gè)月，其中腺癌患者的生存期相對(duì)較長(zhǎng)（P=0.04）。

另一項(xiàng)中國(guó)的前瞻性研究納入經(jīng)篩選的40例肺腺癌腦轉(zhuǎn)移患者，吉非替尼治療的有效率為38%，DCR為92%，癥狀改善或消失者達(dá)48%，中位PFS為9個(gè)月，中位OS為15個(gè)月，皮疹發(fā)生率100%，但多為1~2級(jí)。該研究表明吉非替尼治療經(jīng)篩選的腦轉(zhuǎn)移患者的療效優(yōu)于未篩選者。

多項(xiàng)回顧性分析亦顯示，皮疹和EGFR突變患者吉非替尼治療的療效更好。因此，EGFR突變或具有特定臨床特征的腦轉(zhuǎn)移患者接受TKI治療的臨床獲益可能更明顯。