放化療對妊娠期胎兒安全性的影響

2014年歐洲醫學腫瘤學大會發表的數據顯示，在大多數情況下，度過孕早期后，胎兒子宮內暴露于化療似乎是安全的。

比利時魯汶大學醫院首席研究員Frederic Amant博士指出：關于化療管理風險的擔憂不應該成為終止妊娠，延遲母親的癌癥治療，或過早分娩胎兒的原因。

一項有宮內化療暴露史兒童發育結果的病例對照研究表明，化療不會影響胎兒的智力發育或心臟功能。與對照組相比，暴露于化療藥物的兒童在2歲時智力發育并沒有顯著差別。兩組的心臟大小和功能也都在正常范圍內。

然而，比利時布魯塞爾朱爾斯·博爾代研究所HatemA。 Azim Jr博士提醒道，化療是妊娠早期的禁忌癥，通常可以延遲到妊娠中期。除非患者在妊娠早期就被診斷出侵襲性疾病，否則不應該考慮流產。除非并發癥嚴重到必須早期引產，否則早產也應被避免。

一位與會人員問及蒽環類藥物安全性的相關問題。這種藥物在較大癌譜范圍內的兒童癌癥中被廣泛使用并能有效治療。此類藥物由于可能引起進展性的急性、早發性或遲發性心臟毒性而被限制。Azim博士指出，蒽環類在妊娠期使用可能是安全的。

雖然沒有很多數據，但是在幾歲的兒童中，與那些未暴露于此類藥物的兒童相比，不良事件是最小的。Azim博士不認為有足夠的證據讓我們停止蒽環類藥物在妊娠期的使用。治療的關鍵是個性化。根據定義，所有類型的化療都是不安全的。

以前的證據

在歐洲，每年約2500-5000名懷孕婦女被診斷為癌癥；然而，全身化療如何影響胎兒的發育目前還不清楚。因此，腫瘤學家們一直對如何管理懷孕癌癥患者的化療猶豫不決。

Amant博士在2011年歐洲多學科癌癥大會上指出，有宮內暴露化療史的兒童在一般健康、神經或心臟功能方面沒有出現不利影響。

2012年發表的兩篇綜述也支持這些結果，并得出結論認為，患有乳腺癌和婦科癌癥的孕婦，胎兒應盡量被保留。這是妊娠期間兩種最常見的惡性腫瘤，妊娠并對這兩種疾病的預后沒有產生有害影響。它可以在為母親提供標準化療的同時保留胎兒。

最新研究成果

在研究中，Amant博士及其同事評估了38名由宮內化療暴露史的兒童（試驗組）和38名無宮內化療暴露史的兒童（對照組）。

有宮內化療暴露史的兒童，來自比利時，荷蘭，意大利等國家，是從癌癥國際網絡、不孕及妊娠登記處招募而來。在可能的情況下，研究人員盡量讓試驗組兒童的胎齡、性別與對照組相匹配的。

研究人員采用貝利嬰幼兒發展量表，心理發育指數（MDI），心電圖，超聲心動圖對兩組兒童進行相關評估。

研究發現，兩組的平均MDI評分差異不顯著且均處于正常范圍。妊娠期間的化療周期數量與MDI無相關性。研究中所有兒童的胎齡與MDI呈正相關，胎齡每增加一周，MDI趨向于增加2.65分。試驗組兒童的心臟大小和功能也都處于正常范圍內。

放療安全性

在一項相關的研究中，Amant博士和他的同事們探討了妊娠期間放療的影響。

他們評估了16名有宮內放療暴露史的兒童（中位年齡6歲）和10名產前進行過放療的女性（中位年齡33歲）。總的來說，長期的心臟，神經心理學，行為，和一般健康狀況均在正常范圍內。

研究人員分別在兒童1.5、3.0、6.0、9.0歲時進行超聲心動圖檢查、臨床神經功能檢查、認知功能測試，并填寫健康和行為調查問卷。成人也使用相應的調查工具進行評估。

研究發現，中位母體放射劑量為48Gy（范圍12～70），估計胎兒受照劑量為91mGy（范圍0～1690）。胎兒受照劑量與認知結果之間無線性關系。其中1名兒童有嚴重的認知遲緩，但該患者的放射暴露劑量相對較低（34mGy），并且妊娠期間有混雜的并發癥。

這是一個很重要的臨床問題。米蘭歐洲腫瘤研究所婦科腫瘤分部生育和生殖部主任Fedro Alessandro Peccatori博士認為，在16例受試者中，除3例外，其余兒童的神經心理狀態、行為以及總體健康結果均處于正常范圍內。但是，傳統觀點認為，妊娠期，特別是妊娠晚期，歷來被認為是放療的禁忌。

盡管新的輻射技術和設計更為復雜的胎兒受照射劑量模擬試驗可以改變這種情況。但是，臨床醫生在對妊娠期（特別是妊娠晚期）女性進行放療時，必須非常謹慎。