化療時(shí)的耐藥性讓腫瘤細(xì)胞變得特異

美國的一項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn)化療在定位和殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)刺激周圍正常的正常細(xì)胞釋放一種能夠激發(fā)腫瘤細(xì)胞生長的化學(xué)物質(zhì)，最終導(dǎo)致治療耐受。

人體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞生活在一個(gè)非常復(fù)雜的環(huán)境中。腫瘤細(xì)胞所處的位置及其附近的細(xì)胞都會(huì)影響腫瘤細(xì)胞對治療的反應(yīng)和抗性。因此在治療癌癥晚期患者時(shí)候化療往往被舍棄，因?yàn)闉榱讼麥缒[瘤對患者使用的化療劑量足以殺死患者。在實(shí)驗(yàn)室中，可以“治愈”幾乎所有腫瘤，對培養(yǎng)皿中的腫瘤細(xì)胞使用大劑量有毒化療藥劑即可。但是對于病人這是不可能的，因?yàn)榇髣┝康幕熕幬锊粌H僅會(huì)殺死腫瘤細(xì)胞，也會(huì)殺死正常細(xì)胞。

研究者暗示他們的發(fā)現(xiàn)也許會(huì)為發(fā)展出更有效率的腫瘤療法鋪平道路。對于成型的腫瘤周期性地給予較小劑量藥劑，在用藥間隔期內(nèi)正常細(xì)胞有時(shí)間恢復(fù)。但是這樣做的缺點(diǎn)是，可能無法殺死全部腫瘤細(xì)胞，殘存細(xì)胞可能對后續(xù)的化療產(chǎn)生抗性。在他們的研究中，Nelson和他的同事發(fā)現(xiàn)這種情況發(fā)生的一種機(jī)制。

研究人員發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞周圍有一種正常細(xì)胞非腫瘤細(xì)胞，名為“成纖維細(xì)胞”。他們研究了一種非腫瘤細(xì)胞——纖維組織母細(xì)胞，它們在腫瘤細(xì)胞附近存在。在動(dòng)物體中，成纖維細(xì)胞幫助維持結(jié)締組織，它們遍布全身扮演著類似于腳手架的角色，穩(wěn)定其他細(xì)胞及組織。成纖維細(xì)胞對傷口愈合及產(chǎn)生膠原質(zhì)同樣重要。但是在非正常環(huán)境中它們表現(xiàn)意想不到的行為。當(dāng)它們的DNA被注入化療等破壞因素時(shí)，成纖維細(xì)胞會(huì)釋放出多種化合物以促進(jìn)細(xì)胞生長。

Nelson和他的同事研究了來自于前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌患者經(jīng)過化療的腫瘤細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)當(dāng)腫瘤附近的成纖維細(xì)胞的DNA被化療破壞時(shí)，它們開始在腫瘤微環(huán)境中釋放一種稱為WNT16B的蛋白質(zhì)。同時(shí)，它們還發(fā)現(xiàn)這種蛋白的表達(dá)量處于較高的水平—足以導(dǎo)致癌細(xì)胞生長、侵入附近組織并對化療產(chǎn)生抗性。他們在文章中寫到：WNT16B在前列腺腫瘤微環(huán)境中的表達(dá)減弱了化療藥物在機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞毒性，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞存活、加速癌癥病理過程。研究者已經(jīng)獲知，WNT基因家族和蛋白質(zhì)對于正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的生長均很重要，但是這項(xiàng)研究揭示了它們在治療耐性現(xiàn)象中所扮演的角色。研究者稱一些WNT蛋白（表達(dá)）量翻了30番，正像Nelson所說“根本無法預(yù)料的”。

腫瘤治療方法變得越來越特異，使用精確的“狙擊”手段直達(dá)目標(biāo)關(guān)鍵分子取代了諸如破壞DNA之類“霰彈槍”似的攻擊。研究者稱他們的發(fā)現(xiàn)表明腫瘤微環(huán)境會(huì)左右更加精確的（用藥）方法治療的成敗。比如，同種腫瘤細(xì)胞，但處于不同微環(huán)境中，可能對相同的療法產(chǎn)生完全不同的反應(yīng)。他們認(rèn)為他們的發(fā)現(xiàn)會(huì)有有助于制定更加有效地治療方法，比如通過尋找適當(dāng)方法阻止腫瘤微環(huán)境應(yīng)答。

這項(xiàng)研究與其他相關(guān)研究表明腫瘤治療不僅僅是對腫瘤細(xì)胞施加作用，同時(shí)也要聚焦腫瘤組織中及其附近的（非腫瘤）細(xì)胞?！耙恍┯绊懯怯幸娴?，例如化療過程會(huì)觸發(fā)正常的免疫細(xì)胞攻擊附近的腫瘤?！钡沁@項(xiàng)工作證實(shí)腫瘤附近的正常細(xì)胞可以促使腫瘤對治療產(chǎn)生抵抗。下一步就是尋找針對這些抵抗機(jī)制研究出更加有效地化療方法。