環(huán)磷酰胺對(duì)癌細(xì)胞的藥理作用

環(huán)磷酰胺又名環(huán)磷氮芥，是臨床上常用的免疫抑制劑藥物之一，周期非特異性藥物，抑瘤作用明顯，毒性較低，化療指數(shù)比其他烷化劑高。 對(duì)淋巴細(xì)胞有明顯的抑制作用，也用作免疫抑制劑。其抑制免疫的作用強(qiáng)而持久。環(huán)磷酰胺是癌癥患者化療常用藥物，環(huán)磷酰胺是氮芥類化療藥物之一，其抗瘤譜很廣，毒性比氮芥低，化療指數(shù)比其他烷化劑高。

環(huán)磷酰胺在肝臟代謝，經(jīng)腎排泄，其中約30%排出物為原形或活性代謝物，對(duì)腎臟和膀胱有刺激性。酶系統(tǒng)中的細(xì)胞色素P450氧化、裂環(huán)后生成醛磷酰胺。醛磷酰胺經(jīng)血液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到腫瘤細(xì)胞內(nèi)，分解出有強(qiáng)大抗腫瘤活性的磷酰胺氮芥，它能與DNA發(fā)生烷化，形成交叉聯(lián)結(jié)，影響DNA功能，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖，發(fā)揮其抗癌功效。目前，市面上已經(jīng)有環(huán)磷酰胺的片劑、注射劑等，可通過口服、靜脈滴注等方式被人體吸收利用。大量臨床研究表明：

環(huán)磷酰胺對(duì)惡性淋巴瘤、急性或慢性淋巴細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤有較好的療效，對(duì)乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤及骨肉瘤均有一定的療效。

環(huán)磷酰胺的主要副作用有：

1。致癌、致畸

2。骨髓抑制

3。出血性膀胱炎、感染增加：不少患者在使用環(huán)磷酰胺期間，可能出現(xiàn)出血性膀胱炎，主要表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛、少尿、血尿及蛋白尿等，這是由于環(huán)磷酰胺在體內(nèi)轉(zhuǎn)化的過程中，生成了對(duì)泌尿道有刺激作用的丙烯醛。因此，患者在服用環(huán)磷酰胺期間應(yīng)多飲水，必要時(shí)輸液，保證足夠的輸入量和尿量，以預(yù)防和減少尿路并發(fā)癥。

4。生殖毒性：在兒童難治性腎病綜合征及年輕未育系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中，環(huán)磷酰胺的使用仍較為普遍。而因使用環(huán)磷酰胺導(dǎo)致不孕不育的年輕患者亦有存在。

5。消化道癥狀

6。嚴(yán)重脫發(fā)

環(huán)磷酰胺的治療時(shí)間同累積劑量一樣，與兩性性腺的損害程度密切相關(guān)。隨著環(huán)磷酰胺治療時(shí)間的延長(zhǎng)，精子數(shù)量會(huì)明顯減少。對(duì)于希望保存生殖能力的絕經(jīng)前期婦女，靜脈注射環(huán)磷酰胺的累積劑量應(yīng)控制在8g/m2以下，最好低于5g/m2，且治療時(shí)間應(yīng)控制在6個(gè)月以內(nèi)。但即使將累積劑量控制在5g/m2以內(nèi)，也不能完全避免環(huán)磷酰胺性腺毒性作用的發(fā)生，臨床上約有1/3患者最終會(huì)發(fā)展為卵巢功能衰竭。

此外，環(huán)磷酰胺還可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨髓抑制、口腔炎、中毒性肝炎、皮膚色素沉著、月經(jīng)紊亂、無精子或精子減少及肺纖維化等病癥。因此，建議患者在醫(yī)生指導(dǎo)下合理使用環(huán)磷酰胺，并定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī)等，以保證用藥的安全有效。因此，一般環(huán)磷酰胺的最大劑量為150mg/Kg體重。治療時(shí)可適當(dāng)加用保護(hù)心肌藥如ATP、輔酶Q、參脈注射液、抗氧化劑VE和VC等。