吉西他濱對抗腫瘤的進展

吉西他濱（gemcitabine，GEM）的相關病毒實驗顯示，其通過抑制核苷酸還原酶以及脫氧核糖核酸（DNA）聚合酶可發揮抗腫瘤療效。研究人員表示與阿糖胞苷相比，吉西他濱具有更大的膜 通透性和酶親和力，在細胞內滯留的時間更長。另有基礎研究結果顯示，吉西他濱可以有效抑制人白血病細胞株的生長，且活性顯著優于阿糖胞苷多項Ⅰ期試驗結果證實吉西他濱在多種瘤種中均有活性；Ⅱ期探索性試驗結果顯示吉西他濱對晚期胰腺癌、晚期非小細胞肺癌、晚期 乳腺癌、晚期膀胱癌、卵巢癌及淋巴瘤等均有療效。

吉西他濱是一種新型人工合成嘧啶核苷類似物，主要作用于DNA合成期，在細胞內代謝為有活性的二磷酸鹽，競爭性摻入DNA 雙鏈，使DNA 鏈復制終止，引發細胞凋亡。奧沙利鉑（oxaliplatin ，LOHP） 是繼順鉑和卡鉑之后的第三代鉑類化合物，與DNA結合的速率比順鉑快10倍以上，故抑制DNA的作用更強，且無腎毒性，骨髓抑制、消化道反應均較輕，最普遍的毒性反應是神經感覺異常。GemOx方案即吉西他濱聯合奧沙利鉑治療中晚期惡性腫瘤的化療方案。以胰腺癌為例：胰腺癌長期以來被認為是化療不敏感、有效率低的惡性腫瘤。GEM是美國FDA批準的第一個治療胰腺癌的藥物，單藥GEM具有良好的治療有效率和較低的毒副反應發生率。最早一項Ⅲ期隨機臨床研究顯示，GEM對局部進展期和轉移性胰腺癌的有效率達23.8%，中位生存期5.65個月，1 年生存率提高到18%。盡管GEM單藥化療對胰腺癌有一定的療效，但GEM與其他藥物的聯合尚沒有統一的標準方案。

聯合方案中一般采用GEM聯合順鉑、GEM聯合5FU，雖然好于單藥，但毒副作用不容樂觀，GEM聯合LOHP，毒性相對較低，引起人們的關注。該方案的常用給藥劑量是GEM 1000mg/m2 d1，LOHP 100mg/m2 d2，每兩周重復一次。最早的一項報道是Louvet C等[2]進行的多中心Ⅱ期臨床研究，來自8個研究中心的64名患者中，58名可評價，中位無進展生存期（PFS）為5.3個月，轉移與未轉移患者的中位生存期（OS）分別為8.7個月和11.5個月，一年生存率36%。在整個治療中，11%的患者出現3/4度中性粒細胞與血小板減少，其他僅有少數患者出現惡心、嘔吐、腹瀉和周圍神經病變，治療效果明顯好于單藥。多項試驗結果表明GemOx方案明顯改善晚期胰腺癌尤其是有轉移病例的生存期，可以作為晚期胰腺癌的一線治療方案。

吉西他濱的不良反應常表現為全身多處紅色小丘疹，第二次化療用藥后全身紅色丘疹增多，并以下肢明顯，頭頸稍紅。在化療前進食清淡易消化的食物，避免食用油膩食物及飲冷水，高蛋白質、高維生素、低脂肪的過食，少量多餐；對食欲不振、消化不良、腹瀉的患者可輔之以健脾養胃的食品，如薏米仁、白扁豆、蘿卜、大棗、山楂等，避免進食刺激性、過冷、過熱、產氣性食物。